이 연구는 SIRT4가 신장 섬유화 과정에서 핵심적인 역할을 한다는 것을 보여준다. TGF-β 자극에 의해 SIRT4가 미토콘드리아에서 세포질로 이동하고, 세포질에서 ERK 경로를 활성화시켜 SIRT4의 인산화를 유도한다. 이렇게 활성화된 SIRT4는 핵으로 이동하여 U2AF2를 탈아세틸화한다. U2AF2의 탈아세틸화는 CCN2 유전자의 대체 스플라이싱을 촉진하여 CCN2 단백질 발현을 증가시킨다. 이를 통해 SIRT4가 신장 섬유화를 유발하는 것으로 나타났다. 또한 SIRT4의 핵 이동은 BAX/BAK pore를 통해 일어나는 것으로 확인되었다. 이 연구 결과는 SIRT4 억제가 신장 섬유화 치료를 위한 새로운 표적이 될 수 있음을 시사한다.
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by Yang,G., Xia... às www.biorxiv.org 05-02-2024
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