サルモネラ感染症とアシネトバクター肺炎における CCL28 の役割 - 好中球の動員と活性化を通じた粘膜免疫応答の調節

Kernekoncepter

CCL28 は粘膜感染症の際に好中球の動員と活性化を促進し、病原体排除と組織損傷のバランスを調節する重要な因子である。

Resumé

本研究では、CCL28 欠損マウスを用いて、CCL28 が粘膜感染症の際の免疫応答に果たす役割を明らかにした。

サルモネラ腸炎モデルでは、CCL28 欠損マウスでサルモネラの腸管内定着と全身への播種が増加していた。これは、CCL28 欠損により腸管への好中球の動員が低下したためと考えられた。一方、アシネトバクター肺炎モデルでは、CCL28 欠損マウスの生存率が高かった。これは、CCL28 欠損による好中球の過剰な集積と炎症が抑制されたためと考えられた。

in vitroの実験では、CCL28 が好中球の殺菌活性、活性酸素産生、好中球細胞外トラップ(NET)形成を促進することが明らかになった。この作用は主にCCR3を介したものであった。好中球表面のCCR3とCCR10の発現は感染部位で特に高く、感染や炎症性刺激により速やかに誘導されることが示された。

以上より、CCL28は粘膜感染症の際に好中球の動員と活性化を促進し、病原体排除と組織損傷のバランスを調節する重要な因子であることが明らかになった。この知見は、感染症や炎症性疾患の新たな治療標的の同定につながる可能性がある。

Statistik

サルモネラ感染時のCCL28欠損マウスでは、腸管内、リンパ節、脾臓、骨髄でのサルモネラ菌数が野生型マウスに比べ有意に高かった。
アシネトバクター肺炎時のCCL28欠損マウスの生存率は野生型マウスに比べ有意に高かった。
CCL28刺激により、好中球の殺菌活性、活性酸素産生、NETフォーメーションが増強された。この作用はCCR3を介したものであった。

Citater

「CCL28は粘膜感染症の際に好中球の動員と活性化を促進し、病原体排除と組織損傷のバランスを調節する重要な因子である」
「CCL28欠損マウスでは、サルモネラ感染時の腸管内定着と全身播種が増加し、一方でアシネトバクター肺炎時の生存率が高かった」
「CCL28刺激は好中球の殺菌活性、活性酸素産生、NETフォーメーションを増強し、この作用はCCR3を介したものであった」

Vigtigste indsigter udtrukket fra

CCL28 modulates neutrophil responses during infection with mucosal pathogens

by Perez-Lopez,... kl. www.biorxiv.org 03-20-2021

https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.03.19.436197v2

Dybere Forespørgsler

CCL28以外の粘膜免疫応答を調節する因子はどのようなものがあるか?

CCL28以外の粘膜免疫応答を調節する因子には、CXCL14、CXCL17、CCL25などの他の粘膜関連ケモカインが含まれます。これらのケモカインは、粘膜組織内での免疫応答や炎症の調節に重要な役割を果たしています。また、IL-1ɑ、IL-1β、TNFɑなどのプロ炎症サイトカインや、IFNγ、GM-CSF、IL-17Aなどの免疫応答を調節する因子も粘膜免疫応答に影響を与える重要な要素です。

CCL28の過剰な活性化が引き起こす組織損傷のメカニズムはどのようなものか?

CCL28の過剰な活性化が引き起こす組織損傷の主なメカニズムは、過剰な中性球の蓄積と活性化によるものです。中性球は感染部位に急速に移動し、CCL28の刺激によって活性化されます。この過剰な中性球の蓄積と活性化は、過剰な炎症反応を引き起こし、組織に損傷をもたらす可能性があります。さらに、CCL28の作用によって中性球のROS（反応性酸素種）の産生が増加し、これが組織損傷に寄与する可能性があります。

CCL28を標的とした治療法の開発に向けて、どのような課題が考えられるか?

CCL28を標的とした治療法の開発にはいくつかの課題が考えられます。まず、CCL28の複雑な役割と機序を理解することが重要です。CCL28は免疫応答や炎症反応に複数の影響を与えるため、その正確な標的と作用機序を明らかにする必要があります。また、CCL28の異なる病態や疾患における役割の理解も重要です。さらに、治療薬としてのCCL28の安全性と効果を評価するための適切な試験や研究が必要です。治療法の開発には、これらの課題を克服するための包括的な研究と開発が不可欠です。