GATA6 조절 WNT 및 BMP 프로그램이 인간 심장 발생 초기 단계에서 전심근 중배엽을 패턴화한다

Conceptos Básicos

GATA6는 WNT 및 BMP 신호 경로를 조절하여 인간 심장 발생 초기 단계에서 전심근 중배엽 패턴화에 필수적이다.

Resumen

이 연구는 GATA6의 기능을 인간 배아 줄기세포(hESC) 기반 심장 분화 모델을 통해 탐구했다.

• GATA6 결손은 중배엽 및 측방 중배엽 패턴화 단계의 초기 결함으로 인해 심장 전구세포(CPC) 분화와 심근세포(CM) 생성을 크게 저해했다.

• RNA-seq 및 CUT&RUN 분석을 통해 GATA6가 초기 중배엽 패턴화 과정에서 WNT 및 BMP 프로그램 유전자를 조절함을 확인했다.

• 단백질 상호작용 분석에서 GATA6가 발달 전사인자 및 크로마틴 리모델링 인자와 결합하여 심장 계통 유전자 접근성 조절에 협력함을 보였다.

• 초기 WNT 및 BMP 신호 조절은 GATA6 결손 hESC에서 CPC 및 CM 결함을 부분적으로 회복시킬 수 있었다.

이 연구 결과는 GATA6 부족이 초기 전심근 중배엽 패턴화 결함을 유발하여 선천성 심장병과 다른 장기 결함을 일으킬 수 있음을 보여준다.

Estadísticas

GATA6-/- hESC에서 심장 발달 관련 유전자 세트("심장 발달", "전방 심실중격 형성")의 발현이 감소했다.
GATA6-/- hESC에서 세포외기질 조직, 골격계 발달, 전후축 지정 관련 유전자 세트의 발현이 증가했다.
GATA6-/- hESC에서 BMP 신호 관련 유전자와 WNT 신호 억제 관련 유전자의 발현이 변화했다.

Citas

"GATA6 결손은 중배엽 및 측방 중배엽 패턴화 단계의 초기 결함으로 인해 심장 전구세포(CPC) 분화와 심근세포(CM) 생성을 크게 저해했다."
"GATA6가 발달 전사인자 및 크로마틴 리모델링 인자와 결합하여 심장 계통 유전자 접근성 조절에 협력함을 보였다."

Ideas clave extraídas de

GATA6 regulates WNT and BMP programs to pattern precardiac mesoderm during the earliest stages of human cardiogenesis

by Bisson,J. A.... a las www.biorxiv.org 07-11-2024

https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.07.09.602666v1

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