滋養層和內細胞團的第一個細胞命運決定由HSPA2的不對稱表達調控

Keskeiset käsitteet

HSPA2在二細胞期呈現不對稱表達,調控CARM1及H3R26me2修飾,從而影響內細胞團的命運決定。

Tiivistelmä

本研究發現,熱休克蛋白HSPA2在小鼠二細胞期呈現不對稱表達,其表達水平的差異可影響後代細胞向內細胞團(ICM)或滋養層(TE)的分化命運。具體而言:

1. HSPA2在二細胞期呈現不對稱表達,其mRNA和蛋白水平在兩個細胞間存在差異。這種不對稱性可追溯到二細胞期晚期。

2. 敲低HSPA2表達可降低ICM標記基因(Oct4、Sox2和Nanog)的表達,並減少ICM細胞數量,但不影響TE標記基因Cdx2的表達。

3. HSPA2可與CARM1形成複合物,調控H3R26me2修飾。敲低HSPA2會降低CARM1的表達水平,並減少H3R26me2修飾。

4. 過表達HSPA2並不能誘導細胞向ICM命運偏移,表明HSPA2的表達水平需要在一定範圍內才能調控細胞命運決定。

綜上所述,HSPA2通過調控CARM1及H3R26me2修飾,在小鼠早期胚胎發育的第一個細胞命運決定中發揮關鍵作用。這一發現有助於進一步理解早期胚胎發育的分子機制。

Tilastot

HSPA2在二細胞期呈現不對稱表達,其mRNA和蛋白水平在兩個細胞間存在差異。
敲低HSPA2表達可降低ICM標記基因(Oct4、Sox2和Nanog)的表達,並減少ICM細胞數量。
敲低HSPA2會降低CARM1的表達水平,並減少H3R26me2修飾。

Lainaukset

HSPA2在二細胞期呈現不對稱表達,其表達水平的差異可影響後代細胞向內細胞團(ICM)或滋養層(TE)的分化命運。
HSPA2通過調控CARM1及H3R26me2修飾,在小鼠早期胚胎發育的第一個細胞命運決定中發揮關鍵作用。

Tärkeimmät oivallukset

The asymmetric expression of HSPA2 in blastomeres governs the first embryonic cell-fate decision

by Gao,J., Wang... klo www.biorxiv.org 07-19-2024

https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.07.16.603746v1

Syvällisempiä Kysymyksiä

HSPA2在早期胚胎發育中的不對稱表達是如何產生的?是由於細胞內部因素還是外部信號引起的?

HSPA2在早期胚胎發育中的不對稱表達主要是由細胞內部因素引起的，特別是在晚期2細胞階段。研究顯示，HSPA2的表達在早期2細胞階段是對稱的，但隨著胚胎發育進入晚期2細胞階段，HSPA2的表達開始出現不對稱，這可能與胚胎的基因組激活（ZGA）有關。這一過程可能受到母體基因在受精卵中的不均勻分佈影響，或是由於細胞內部的分子極性和基因調控機制所驅動。此外，HSPA2的表達也可能受到其他內部因子的調控，例如與CARM1的相互作用，這進一步影響了H3R26me2的修飾，從而影響細胞命運的決定。因此，HSPA2的不對稱表達是由細胞內部因素主導的，並且可能與早期胚胎發育中的分子異質性密切相關。

除了CARM1,HSPA2是否還通過其他機制調控細胞命運決定?

除了CARM1，HSPA2可能還通過其他機制調控細胞命運決定。研究表明，HSPA2的表達與多種信號通路的活性有關，例如Hippo和Wnt信號通路。這些信號通路在細胞增殖、極性和命運決定中扮演著重要角色。HSPA2的下調可能會影響這些信號通路的活性，進而導致細胞命運的改變。此外，HSPA2可能還參與其他轉錄因子的調控，通過影響基因表達模式來進一步調節細胞命運。因此，HSPA2的功能不僅限於與CARM1的相互作用，還可能涉及多種細胞內信號通路和轉錄調控機制。

HSPA2在其他生物體中是否也參與早期胚胎發育的細胞命運決定?

HSPA2在其他生物體中也可能參與早期胚胎發育的細胞命運決定。HSPA2作為一種熱休克蛋白，具有保守的進化特性，並在多種物種中發現其表達。雖然目前的研究主要集中在小鼠胚胎中，但HSPA2在其他哺乳動物（如人類和其他高等動物）的生殖細胞和胚胎發育中也顯示出重要的功能。研究表明，HSPA2在精子生成和胚胎發育過程中扮演著關鍵角色，並且其表達異常可能導致生育問題。因此，HSPA2在不同物種中的功能可能具有相似性，並在早期胚胎發育的細胞命運決定中發揮重要作用。