マウスにおける調節性T細胞によるエンケファリン介在性の基底体性感受性調節

Concepts de base

調節性T細胞は、エンケファリン産生を介して、マウスの基底体性感受性を調節する。

Résumé

本研究は、調節性T細胞(Treg)におけるエンケファリン前駆体遺伝子Penkの発現調節機構と、Treg由来のエンケファリンが基底体性感受性の調節に果たす役割を明らかにしている。

メタ解析から、Penkはトレグ細胞で最も発現の高い遺伝子の1つであることが示された。Penkの発現はTNFレセプターファミリーメンバーやBatf転写因子によって制御されていることが明らかになった。
Penkレポーターマウスを用いた解析から、Penkは主にTregと活性化Tconv細胞で発現していることが分かった。
Tregからのエンケファリン産生を欠損させたマウスでは、熱痛覚過敏が観察された。一方、Tregの免疫抑制機能はエンケファリン欠損の影響を受けなかった。
以上より、Tregが産生するエンケファリンが、マウスの基底体性感受性を直接的に調節していることが示された。この知見は、Tregの新たな非免疫学的機能を明らかにするものである。

Stats

Penkは調節性T細胞で最も発現の高い遺伝子の1つである。
Penkの発現はTNFレセプターファミリーメンバーとBatf転写因子によって制御されている。
Penkは主に調節性T細胞と活性化conventional T細胞で発現している。
Penkを欠損したマウスでは熱痛覚過敏が観察された。

Citations

「調節性T細胞が産生するエンケファリンが、マウスの基底体性感受性を直接的に調節している」
「調節性T細胞の免疫抑制機能はエンケファリン欠損の影響を受けない」

Idées clés tirées de

Enkephalin-mediated modulation of basal somatic sensitivity by regulatory T cells in mice

by Aubert,N., P... à www.biorxiv.org 09-15-2023

https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.09.12.557326v3

Questions plus approfondies

調節性T細胞由来のエンケファリンが、他の組織や疾患モデルにおいてどのように痛覚調節に関与しているか?

調節性T細胞由来のエンケファリンは、痛覚調節に重要な役割を果たしています。例えば、自己免疫性ニューライティスや慢性坐骨神経圧迫などの疾患モデルにおいて、調節性T細胞のエンケファリン産生が痛覚感受性を制御することが示されています。調節性T細胞の減少は痛覚感受性の増加と関連しており、逆に調節性T細胞の数や活性が増加すると痛覚過敏が抑制されることが報告されています。これらの研究から、調節性T細胞由来のエンケファリンは、痛覚調節において重要な役割を果たしていることが示唆されています。

調節性T細胞由来のエンケファリン以外の因子が、痛覚調節にどのような役割を果たしているか?

調節性T細胞が痛覚調節に関与する際、エンケファリン以外の因子も重要な役割を果たしています。例えば、IL-10やIL-35などのサイトカインが痛覚調節に関与していますが、これらはエンケファリンとは異なるメカニズムで痛覚を調節しています。IL-10は、神経障害性疼痛モデルにおいて鎮痛作用を示すことが報告されており、IL-10が調節性T細胞由来のエンケファリンの欠如を補うことはできないことが示されています。したがって、調節性T細胞由来のエンケファリン以外の因子も痛覚調節に重要な役割を果たしていることが示唆されています。

調節性T細胞とニューロンの相互作用がどのように痛覚調節に寄与しているのか?

調節性T細胞とニューロンの相互作用は、痛覚調節に重要な影響を与えています。例えば、皮膚の調節性T細胞がニューロンと接触していることが観察されており、特にニューロンがカルシトニン遺伝子関連ペプチド（CGRP）を発現する場所で調節性T細胞がエンケファリンを産生していることが示唆されています。CGRPを発現する感覚ニューロンは、痛覚の伝達に重要な役割を果たしており、調節性T細胞由来のエンケファリンが局所的に痛覚に影響を与える可能性があります。したがって、調節性T細胞とニューロンの相互作用は、痛覚調節メカニズムにおいて重要な役割を果たしていると考えられます。