NMDAレセプターのリガンド結合と開口の分子メカニズム

Alapfogalmak

NMDAレセプターの開口には、リガンド結合ドメインと膜貫通ドメインの間のリンカー領域の張力と、細胞外ドメインの膜貫通ドメインに対する回転が重要である。

Kivonat

本研究では、NMDAレセプターの開口状態の構造を明らかにした。NMDAレセプターは、グルタミン酸とグリシンの2つのリガンドの同時結合によって活性化され、チャネルが開口する。しかし、この開口メカニズムは不明な点が多かった。

研究では、電子顕微鏡を用いてNMDAレセプターの開口状態の構造を捉えた。その結果、リガンド結合ドメインと膜貫通ドメインを連結するリンカー領域の張力と、細胞外ドメインの膜貫通ドメインに対する回転が、チャネルの開口に重要であることが明らかになった。

一方、グルタミン酸またはグリシンの単独結合では、リンカー領域の張力が不十分で、チャネルは開かないことも示された。

この知見は、NMDAレセプターの活性制御の新たな薬理学的標的を提示するものである。

Statisztikák

NMDAレセプターは、グルタミン酸とグリシンの2つのリガンドの同時結合によって活性化される。
リガンド結合ドメインと膜貫通ドメインのリンカー領域の張力が、チャネルの開口に重要である。
グルタミン酸またはグリシンの単独結合では、リンカー領域の張力が不十分で、チャネルは開かない。

Idézetek

「NMDAレセプターの開口には、リガンド結合ドメインと膜貫通ドメインの間のリンカー領域の張力と、細胞外ドメインの膜貫通ドメインに対する回転が重要である」
「グルタミン酸またはグリシンの単独結合では、リンカー領域の張力が不十分で、チャネルは開かない」

Főbb Kivonatok

Molecular mechanism of ligand gating and opening of NMDA receptor - Nature

by Tsung-Han Ch... : www.nature.com 07-31-2024

https://www.nature.com/articles/s41586-024-07742-0

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