Core Concepts
PRMT阻害剤の投与により、DNA修復関連遺伝子の発現が抑制され、PARP阻害剤に対する感受性が高まる。また、PRMT阻害剤はがん細胞の自然免疫応答を活性化させる。PRMT1阻害剤とPRMT5阻害剤の併用は、PARP阻害剤感受性をさらに高める。
Abstract
本研究では、PARP阻害剤の感受性を高める新しい治療戦略として、PRMTを標的とした治療法の可能性を検討した。
まず、PARP阻害剤とエピジェネティック調節剤の組み合わせ治療のスクリーニングを行った結果、PRMT阻害剤が高い相乗効果を示すことが明らかになった。
PRMT阻害剤の投与により、DNA修復関連遺伝子の発現が抑制され、PARP阻害剤による DNA損傷が増強された。また、PRMT阻害剤はがん細胞の自然免疫応答を活性化させることも明らかになった。
さらに、PRMT1阻害剤とPRMT5阻害剤の併用は、PARP阻害剤感受性をより強く高めることが示された。in vitroおよびin vivoの実験から、低用量のPRMT阻害剤とPARP阻害剤の併用療法が有効かつ安全であることが確認された。
以上の結果から、PRMT阻害剤とPARP阻害剤の併用療法は、BRCA変異のない均一な修復能を持つ卵巣がんや乳がんの治療に有望な新しい戦略となる可能性が示された。
Stats
PRMT阻害剤の投与により、DNA修復関連遺伝子の発現が12.7%および6.9%減少した。
PRMT阻害剤とPARP阻害剤の併用により、DNA損傷マーカーγH2AXの発現が増加した。
PRMT阻害剤の投与により、自然免疫関連遺伝子の発現が17.8%および23.6%増加した。
Quotes
「PRMT阻害剤の投与により、DNA修復関連遺伝子の発現が抑制された」
「PRMT阻害剤とPARP阻害剤の併用により、DNA損傷が増強された」
「PRMT阻害剤の投与により、自然免疫関連遺伝子の発現が増加した」