模倣断食食が腎機能を回復させる可能性 - げっ歯類での効果とヒトでの予備的な結果

核心概念

模倣断食食（FMD）は、げっ歯類モデルにおいて腎機能を回復させ、慢性腎臓病（CKD）患者のタンパク尿を軽減し、内皮機能を改善することにより、腎保護を促進する可能性がある。

要約

研究論文の概要

書誌情報

Villani V, et al. A fasting-mimicking diet promotes renoprotection in patients with chronic kidney disease. Sci Transl Med. 2023 Jul 12;15(701):eadd2122. doi: 10.1126/scitranslmed.add2122.

研究目的

本研究は、模倣断食食（FMD）が、慢性腎臓病（CKD）のげっ歯類モデルおよび患者において腎保護効果をもたらすかどうかを調査することを目的とした。

方法

研究者らは、CKD動物モデルを開発し、ステージIII CKDヒト患者に推奨される1日摂取量に相当する低塩FMDを与えた。臨床試験には13人の参加者が参加し、3か月間、1か月あたり5日間、植物ベースのスープ、エナジーバー、エナジードリンク、チップス、お茶、および高ミネラル、ビタミン、必須脂肪酸を提供するサプリメントからなる独自の処方の植物ベースの食事を摂取した。臨床試験では、研究開始前と終了後、ならびに研究期間中、および一部のパラメータについては介入終了後1年間、生理学的マーカーを評価した。検査項目には、身体組成、インスリン様成長因子1（IGF-1）の血清レベル、炎症および酸化ストレスマーカー、心血管および内皮リスク因子、腎機能マーカー、再生マーカー（循環幹細胞）、および心理認知評価が含まれた。げっ歯類では、さまざまな代謝パラメータが測定された。

主な結果

独自の低塩FMDを6サイクル実施した結果、げっ歯類では腎臓の構造と機能の deterioration が遅くなり、食餌サイクル後4週目と6週目のアルブミン/クレアチニン比と血中尿素窒素が有意に減少し、糸球体および尿細管の損傷も有意に減少した。臨床試験では、FMDは腎機能障害を改善し、タンパク尿を改善し、炎症を軽減した。

主な結論

これらの予備的な結果は、FMDの実行可能性と、ヒトにおいてもFMDの疾患を反転させ、再生させる効果が得られるかどうかを検証するための大規模な無作為化試験の必要性を裏付けている。

意義

本研究は、FMDがCKDの進行を遅らせ、腎機能を改善する可能性のある、実行可能で忍容性の高い介入であることを示唆している。この知見は、CKDの管理のための新しい治療戦略の開発に重要な意味を持つ可能性がある。

制限事項と今後の研究

本研究の制限事項としては、さまざまなラットおよびマウスモデルを使用したこと、ヒトにおける介入終了時の群間差が小さかったこと、サンプルサイズが小さかったことなどが挙げられる。今後の研究では、これらの知見を裏付け、FMDの長期的な効果を評価するために、より大規模で長期的な試験が必要である。

統計

臨床試験には13人の参加者が参加した。
参加者は3か月間、1か月あたり5日間、特別な食事を摂取した。
げっ歯類では、食餌サイクル後4週目と6週目のアルブミン/クレアチニン比と血中尿素窒素が有意に減少した。

引用

「これらの予備的な結果は、FMDの実行可能性と、ヒトにおいてもFMDの疾患を反転させ、再生させる効果が得られるかどうかを検証するための大規模な無作為化試験の必要性を裏付けている。」
「試験では、FMDサイクルが腎臓病を安定させ、場合によっては少なくとも1年間、腎機能の中程度の改善を誘導する効果があるという初期のエビデンスも得られた。」

抽出されたキーインサイト

Fasting-Mimicking Diet May Restore Kidney Function

by Marilynn Lar... 場所 www.medscape.com 11-04-2024

https://www.medscape.com/viewarticle/fasting-mimicking-diet-may-restore-kidney-function-2024a1000k3f

深掘り質問

FMD以外の食事療法やライフスタイルの変更は、CKDの進行にどのような影響を与えるのだろうか？

CKDの進行に影響を与える食事療法やライフスタイルの変更は、FMD以外にも数多く存在します。ここでは、主要なものをいくつか解説します。
1. 食事療法

タンパク質摂取量の調整: CKDの進行に伴い、腎臓でのタンパク質代謝産物の処理能力が低下するため、タンパク質摂取量を調整することが重要となります。一般的には、CKDのステージが進むにつれて、タンパク質摂取量を制限する低タンパク質食が推奨されます。
塩分摂取量の制限: 塩分の過剰摂取は、高血圧やむくみを悪化させ、腎臓に負担をかけるため、CKD患者にとって特に重要です。減塩食は、腎機能の低下を遅らせる効果が期待できます。
カリウム摂取量の調整: 腎機能が低下すると、体内のカリウム濃度が上昇しやすくなるため、カリウムの摂取量を調整する必要があります。カリウムを多く含む食品（例：バナナ、ほうれん草、ポテトなど）は、摂取量を制限する必要があります。
リン摂取量の制限: 腎臓はリンの排泄を担っていますが、腎機能が低下すると、体内のリン濃度が上昇しやすくなります。リンの過剰な摂取は、骨粗鬆症や血管の石灰化のリスクを高めるため、リンを多く含む食品（例：乳製品、加工食品など）は、摂取量を制限する必要があります。
2. ライフスタイルの変更

運動療法: 適度な運動は、血圧や血糖値をコントロールし、心血管疾患のリスクを低下させる効果があります。CKD患者にとっても、腎機能の維持・改善に役立つと考えられています。
禁煙: 喫煙は、腎臓の血管を傷つけ、腎機能を低下させる原因となります。禁煙は、CKDの進行を遅らせるために非常に重要です。
ストレス管理: ストレスは、血圧や血糖値を上昇させ、腎臓に負担をかける可能性があります。ストレスを適切に管理することは、CKDの進行を抑制するために重要です。
これらの食事療法やライフスタイルの変更は、CKDの進行を遅らせ、合併症のリスクを低下させるために重要です。ただし、個々の患者の状態やCKDのステージによって、適切な食事療法やライフスタイルの変更は異なるため、医師や管理栄養士などの専門家に相談することが重要です。

FMDの長期的な実施は、栄養不足やその他の健康上の問題を引き起こす可能性があるのではないか？

FMDは、短期間のカロリー制限と特定の栄養素の摂取を組み合わせた食事療法であり、動物実験や小規模な臨床試験では、腎機能改善などの効果が示唆されています。しかしながら、長期的な実施による影響については、まだ十分に解明されていません。
栄養不足のリスク:
FMDは、カロリー制限を伴うため、長期的な実施により、タンパク質、ビタミン、ミネラルなどの必須栄養素の不足を引き起こす可能性が懸念されます。特に、CKD患者は、腎機能の低下により、栄養状態が悪化しやすいため、FMD実施中の栄養状態のモニタリングが重要となります。
その他の健康上の問題:

低血糖: カロリー制限により、低血糖のリスクが高まる可能性があります。特に、糖尿病患者や血糖値が不安定な場合は注意が必要です。
胆石: 急激な体重減少は、胆石のリスクを高めることが知られています。FMD実施中に腹痛や消化不良などの症状が現れた場合は、速やかに医師に相談する必要があります。
リバウンド: FMD終了後、通常の食事に戻す際に、体重がリバウンドする可能性があります。FMD終了後も、健康的な食事療法と運動習慣を継続することが重要です。
結論:
FMDは、腎機能改善の可能性を秘めた食事療法ですが、長期的な実施による栄養不足やその他の健康上の問題のリスクも考慮する必要があります。現時点では、FMDの長期的な安全性と有効性を評価するために、さらなる研究が必要です。FMDの実施を検討する場合は、必ず医師に相談し、適切な指導を受けるようにしてください。

腎臓は、他の臓器と比較して、食事の変化に対して特に反応しやすいのだろうか？

腎臓は、体内の老廃物や余分な水分を濾過し、尿として排出する役割を担う臓器です。また、電解質バランスや血圧の調整、赤血球の産生など、生命維持に重要な役割も担っています。
腎臓は、食事の内容、特にタンパク質、塩分、カリウム、リンなどの摂取量の影響を受けやすい臓器と言えます。
腎臓が食事の影響を受けやすい理由:

血液を濾過する臓器であるため: 腎臓は、心臓から送られてくる血液を常に濾過しており、食事由来の成分が直接腎臓に影響を与えます。
代謝産物の処理を担うため: タンパク質を代謝すると、尿素などの老廃物が生じます。腎臓はこれらの老廃物を尿として排出しますが、過剰なタンパク質摂取は腎臓に負担をかけます。
電解質バランスの調整に関与するため: 腎臓は、ナトリウム、カリウムなどの電解質バランスを調整しています。塩分の過剰摂取は、腎臓の働きを阻害し、高血圧の原因となります。
他の臓器との比較:

肝臓: 肝臓も代謝や解毒を担う臓器であり、食事の影響を受けますが、再生能力が高いため、腎臓に比べると、食事の影響を受けにくいと言えます。
心臓: 心臓は、血液を循環させるポンプとしての役割を担っており、食事の影響は、主に脂質異常症や動脈硬化などを介して現れます。
膵臓: 膵臓は、消化酵素やホルモンを分泌する臓器であり、食事の影響は、主に血糖値のコントロールなどを介して現れます。
結論:
腎臓は、食事の内容、特にタンパク質、塩分、カリウム、リンなどの摂取量の影響を受けやすい臓器です。食事の内容を調整することで、腎臓への負担を軽減し、腎機能の維持に役立てることができます。