HER2 陽性胆道がんに対する新たな治療薬が承認される

核心概念

FDAは、治療歴のある切除不能または転移性のHER2陽性胆道がんに対するモノセラピーとして、ザニデータマブ（商品名：Ziihera、Jazz Pharmaceuticals社）を承認した。

要約

米国食品医薬品局（FDA）は、治療歴のある切除不能または転移性のHER2陽性胆道がん（BTC）に対するモノセラピーとして、ザニデータマブ（商品名：Ziihera、Jazz Pharmaceuticals社）を承認した。この承認により、この二重特異性抗体は、HER2を標的とした治療薬として初めて適応症を取得したことになる。

ザニデータマブは、HER2細胞表面タンパク質上の2つの異なる領域に結合し、隣接するHER2タンパク質を架橋結合させることで、HER2シグナル伝達を阻害し、細胞傷害性免疫応答を誘導する。

FDAは同時に、ザニデータマブによる治療の適格となる可能性のあるBTC患者の特定を支援するコンパニオン診断薬として、VENTANA PATHWAY抗HER-2/neu（4B5）ウサギモノクローナル一次抗体（Ventana Medical Systems社/Roche Diagnostics社）も承認したことを発表した。

ザニデータマブの臨床試験結果

ザニデータマブの承認は、第2b相HERIZON-BTC-01試験に基づいている。これは、切除不能または転移性のHER2陽性（IHC3+）BTC患者62人を対象とした、非盲式、多施設共同、単群試験である。この試験では、過去にゲムシタビンを含む化学療法を受けたことがあるが、HER2を標的とした治療を受けたことのない患者に、ザニデータマブ20 mg/kgを2週間ごとに投与した。

FDAの声明によると、奏効率は52％であり、奏効期間の中央値は14.9カ月であった。

Jazz Pharmaceuticals社によると、標準的な化学療法による二次治療を受けた進行BTCの平均余命は約6～9カ月である。

黒枠警告と有害事象

処方情報には、胎児毒性に関する黒枠警告が含まれている。ザニデータマブを投与された患者の少なくとも20％に報告された最も一般的な副作用は、下痢、注入に伴う反応、腹痛、疲労であった。

推奨されるザニデータマブの用量は20 mg/kgであり、進行または許容できない毒性が認められるまで、2週間ごとに1回の静脈内注入として投与する。

Jazz Pharmaceuticals社の申請は、優先審査、画期的治療薬指定、オーファンドラッグ指定を受けている。

現在進行中の第3相試験であるHERIZON-BTC-302では、進行または転移性のHER2陽性BTCに対する一次治療として、ザニデータマブを標準治療と併用した場合の有効性を評価している。また、この二重特異性抗体は、HER2陽性の進行/転移性胃食道接合部がんに対しても開発が進められている。

統計

奏効率は52％
奏効期間の中央値は14.9カ月
標準的な化学療法による二次治療を受けた進行BTCの平均余命は約6～9カ月

引用

抽出されたキーインサイト

New Agent for Biliary Tract Cancer Approved

by M. Alexander... 場所 www.medscape.com 11-21-2024

https://www.medscape.com/viewarticle/fda-approves-bispecific-her2-antibody-biliary-tract-cancer-2024a1000lac

深掘り質問

ザニデータマブと他のHER2標的治療薬との併用療法は、HER2陽性胆道がんの治療成績をさらに向上させることができるだろうか？

HER2陽性胆道がんに対するザニデータマブと他のHER2標的治療薬との併用療法は、治療成績をさらに向上させる可能性を秘めており、現在活発に研究が進められている分野です。
ザニデータマブは、HER2タンパク質に結合し、細胞増殖シグナルを阻害することで抗腫瘍効果を発揮します。一方、他のHER2標的治療薬、例えばトラスツズマブ（ハーセプチン）やペルツズマブ（パージェタ）などは、異なるメカニズムでHER2を標的とします。これらの薬剤を併用することで、HER2をより効果的に阻害し、腫瘍の増殖を抑制できる可能性があります。
実際に、進行または転移性のHER2陽性胆道がんの一次治療として、ザニデータマブと標準治療との併用療法を評価する第III相臨床試験（HERIZON-BTC-302）が進行中です。この試験の結果によって、併用療法の有効性と安全性が明らかになると期待されています。
しかし、併用療法は有効性が高まる可能性がある一方で、副作用のリスクも高まる可能性があります。そのため、それぞれの患者さんにとって最適な治療法を慎重に検討する必要があります。

ザニデータマブは高価な薬剤であるため、その費用対効果を評価する必要があるのではないか？

ザニデータマブはHER2陽性胆道がんに対して有効性を示す新たな治療選択肢ですが、高額な薬剤であるため、その費用対効果を評価することは非常に重要です。
費用対効果を評価する際には、薬剤の価格だけでなく、以下の要素を総合的に検討する必要があります。

有効性: ザニデータマブは、既存の治療法と比較して、生存期間の延長や症状の改善など、どの程度の臨床的なベネフィットをもたらすのか？
安全性: ザニデータマブは、どの程度の頻度で、どのような副作用を引き起こすのか？重篤な副作用のリスクはどの程度か？
生活の質（QOL）への影響: ザニデータマブは、患者さんの日常生活やQOLにどのような影響を与えるのか？
医療経済学的評価: ザニデータマブの使用によって、医療費全体はどの程度増加するのか？費用に見合った効果が得られるのか？
これらの要素を分析し、ザニデータマブが患者さんにとって費用対効果の高い治療選択肢であるかどうかを判断する必要があります。製薬会社は、薬剤の承認取得後も、費用対効果に関するデータを収集し、医療関係者や患者に提供していくことが求められます。

がん治療における個別化医療の進歩は、今後、より効果的で副作用の少ない治療法の開発にどのように貢献していくのだろうか？

がん治療における個別化医療の進歩は、患者さん一人ひとりの遺伝子情報やがんの特性に最適化された、より効果的で副作用の少ない治療法の開発に大きく貢献していくと考えられます。
具体的には、以下の様な進歩が期待されます。

バイオマーカーを用いた治療選択: がんの遺伝子変異やタンパク質発現などを調べるバイオマーカーを用いることで、特定の治療法が有効な患者さんを事前に選別することが可能になります。ザニデータマブの場合、HER2陽性患者に効果を発揮しますが、HER2検査で陽性反応を示す患者さんに対してのみ使用することで、無駄な治療を減らし、効果的な治療を提供できます。
次世代シーケンサーによる網羅的な遺伝子解析: がん細胞の遺伝子変異を網羅的に解析することで、患者さんごとに最適な治療薬を選択することが可能になります。
免疫チェックポイント阻害剤などの新規治療薬の開発: 免疫チェックポイント阻害剤のように、がん細胞の免疫からの逃避を防ぐことで、効果を発揮する新しいタイプの治療薬の開発が進んでいます。
ビッグデータ解析やAI技術の活用: がんに関する膨大なデータ（ビッグデータ）を解析することで、新たな治療標的や治療法の開発が加速すると期待されています。
これらの進歩により、従来の画一的な治療法から、患者さん一人ひとりの体質や病状に合わせた個別化医療へと、がん治療は大きく変化していくと考えられます。その結果、がん治療の成功率が向上し、副作用が軽減され、患者さんのQOLが向上することが期待されます。