本研究闡明了TET2基因突變導致白血病發生和進展的分子機制。TET2是一種DNA甲基化氧化酶,其缺失會導致全局性染色質開放和基因表達異常,這與其DNA甲基化氧化功能不符。研究發現,TET2實際是通過氧化染色質相關逆轉錄病毒RNA的5-甲基胞嘧啶(m5C),抑制MBD6介導的組蛋白H2A單泛素化(H2AK119ub)的去泛素化,從而維持染色質的緊密狀態。TET2缺失會導致H2AK119ub全局降低,染色質開放和基因過度表達,促進白血病的發生和進展。進一步研究發現,MBD6抑制可以選擇性地抑制TET2突變白血病細胞的增殖,並逆轉Tet2缺失導致的造血缺陷。這為針對TET2突變白血病的靶向治療提供了新的思路。
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핵심 통찰 요약
by Zhongyu Zou,... 게시일 www.nature.com 10-02-2024
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