新型口服藥物 Muvalaplin 成功降低 Lp(a) 水平

핵심 개념

Muvalaplin 是一種新型口服藥物，經臨床試驗證實，能安全有效地降低 Lp(a) 水平，為治療高 Lp(a) 水平帶來新希望。

초록

KRAKEN 第二階段臨床試驗結果顯示 Muvalaplin 能有效降低 Lp(a)

Lp(a) 簡介

• 脂蛋白(a) 或 Lp(a) 是一種膽固醇，其濃度由基因決定，並且在一生中保持穩定。
• Lp(a) 水平升高 (≥ 125 nmol/L) 會促進凝血和發炎，顯著增加心臟病、中風、主動脈瓣狹窄和周邊動脈疾病的風險。
• 全球約 20% 的人口受 Lp(a) 水平升高影響，尤其是黑人和南亞人後裔。

Muvalaplin 的研發

• 目前尚無獲准用於降低 Lp(a) 的療法。
• 一些注射療法目前正在進行臨床試驗，但 Muvalaplin 是唯一的口服選擇。
• 這種新藥通過破壞 Lp(a) 顆粒兩部分之間的鍵來降低 Lp(a) 水平。

KRAKEN 臨床試驗

• KRAKEN 試驗招募了 233 名來自世界各地，Lp(a) 水平非常高 (> 175 nmol/L) 的成年人。
• 參與者被隨機分配到三個每日劑量的 Muvalaplin 組（10、60 或 240 毫克）或安慰劑組，持續 12 週。
• 研究人員使用標準血液檢測和一種專門設計用於測量血液中完整 Lp(a) 顆粒水平的新型檢測方法來測量 Lp(a) 水平。

試驗結果

• 使用傳統血液檢測，Muvalaplin 組的 Lp(a) 水平比安慰劑組低 70.0%，而使用新型檢測則低 85.5%。
• 使用傳統血液檢測，約 82% 的參與者達到了低於 125 nmol/L 的 Lp(a) 水平，而使用新型檢測則為 97%。
• 接受 60 或 240 毫克 Muvalaplin 的患者 Lp(a) 水平降低幅度相似，均大於 10 毫克組。
• 該藥物安全且耐受性良好。

專家意見

• 研究作者 Stephen Nicholls 表示，這是一個非常令人欣慰的第二階段試驗結果，鼓勵了該藥物的持續開發。
• 約翰霍普金斯大學醫學院心臟病學家 Erin Michos 博士指出，生活方式、飲食或傳統降脂藥物（如他汀類藥物）的改變都不會影響 Lp(a) 水平。
• 即使其他風險降低，高 Lp(a) 水平也會帶來顯著的心血管風險。因此，Muvalaplin 是一種非常有希望的方法來治療以前無法治療的疾病。

未來展望

• 需要更大規模、更長時間的研究，以及更多樣化的患者群體，以確認結果，並確定降低 Lp(a) 是否也能改善心血管預後。

통계

全球約 20% 的人口受 Lp(a) 水平升高影響。
使用傳統血液檢測，Muvalaplin 組的 Lp(a) 水平比安慰劑組低 70.0%，而使用新型檢測則低 85.5%。
使用傳統血液檢測，約 82% 的參與者達到了低於 125 nmol/L 的 Lp(a) 水平，而使用新型檢測則為 97%。

인용구

“這是一個非常令人欣慰的第二階段試驗結果，鼓勵了該藥物的持續開發。” - Stephen Nicholls
“一種非常有希望的方法來治療以前無法治療的疾病。” - Erin Michos
“雖然 Muvalaplin 似乎是降低 Lp(a) 水平的有效方法，但我們仍然需要研究 Lp(a) 水平降低是否會減少心臟病和中風的發生。” - Stephen Nicholls

핵심 통찰 요약

New Pill Successfully Lowers Lp(a) Levels

by Brian Owens 게시일 www.medscape.com 11-19-2024

https://www.medscape.com/viewarticle/new-pill-successfully-lowers-lp-levels-2024a1000l13

더 깊은 질문

除了心血管疾病以外，降低 Lp(a) 水平是否對其他疾病也有益處？

目前，Muvalaplin 降低 Lp(a) 水平的研究主要集中在其對心血管疾病的影響。一些小型研究表明，高 Lp(a) 水平可能與以下疾病有關聯：

主動脈瓣狹窄: Lp(a) 可能促進主動脈瓣鈣化，導致狹窄。
靜脈血栓栓塞: 高 Lp(a) 可能增加形成血栓的風險。
腎臟疾病: 某些研究表明 Lp(a) 與腎功能下降有關。
阿茲海默症: 有研究發現 Lp(a) 與認知功能障礙和阿茲海默症風險增加相關。
然而，這些研究大多為觀察性研究，無法證明因果關係。需要更大規模、更深入的研究來確定降低 Lp(a) 水平是否對這些疾病有益。

Muvalaplin 長期使用的安全性如何，是否會產生任何副作用？

KRAKEN 試驗僅評估了 Muvalaplin 短期（12 週）使用的安全性。試驗結果顯示，Muvalaplin 耐受性良好，大多數副作用為輕度至中度。常見副作用包括：

腹瀉
噁心
腹痛
目前尚不清楚 Muvalaplin 長期使用的安全性。更大規模、更長時間的臨床試驗正在進行中，以評估 Muvalaplin 的長期安全性和有效性。

如果一種藥物能夠完全消除人類的疾病，那麼我們應該如何重新定義健康和疾病的概念？

如果一種藥物能夠完全消除人類的疾病，這無疑是醫學史上的巨大突破，但也將引發對“健康”和“疾病”概念的重新思考。

健康的定義將不再局限於“沒有疾病”: 我們可能需要更加關注身體、心理和社會層面的全面健康狀態，例如：

積極健康: 追求最佳的身心狀態，而不僅僅是没有疾病。
功能健康: 強調個體在不同環境下維持和適應的能力。
社會健康: 關注個體在社會中的參與度和幸福感。

疾病的定義可能變得更加模糊: 當所有已知疾病都能被治愈時，我們需要重新思考那些目前被視為疾病的亞健康狀態，例如：

衰老: 衰老本身是否應該被視為一種疾病？
基因缺陷: 是否所有基因缺陷都需要被修正？
身心障礙: 如何定義和應對那些無法完全“治愈”的障礙？
總之，一種能夠消除所有疾病的藥物將迫使我們重新審視對健康和疾病的理解，並探索新的醫療保健模式和倫理準則。