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TGF-β 자극에 의한 SIRT4의 핵 이동이 U2AF2 탈아세틸화를 통해 대체 스플라이싱 매개 CCN2 발현 증가로 신장 섬유화를 조절함
핵심 개념
SIRT4는 TGF-β 자극에 의해 핵으로 이동하여 U2AF2를 탈아세틸화하고, 이를 통해 CCN2 유전자의 대체 스플라이싱을 촉진함으로써 신장 섬유화를 유발한다.
초록
이 연구는 SIRT4가 신장 섬유화 과정에서 핵심적인 역할을 한다는 것을 보여준다. TGF-β 자극에 의해 SIRT4가 미토콘드리아에서 세포질로 이동하고, 세포질에서 ERK 경로를 활성화시켜 SIRT4의 인산화를 유도한다. 이렇게 활성화된 SIRT4는 핵으로 이동하여 U2AF2를 탈아세틸화한다. U2AF2의 탈아세틸화는 CCN2 유전자의 대체 스플라이싱을 촉진하여 CCN2 단백질 발현을 증가시킨다. 이를 통해 SIRT4가 신장 섬유화를 유발하는 것으로 나타났다. 또한 SIRT4의 핵 이동은 BAX/BAK pore를 통해 일어나는 것으로 확인되었다. 이 연구 결과는 SIRT4 억제가 신장 섬유화 치료를 위한 새로운 표적이 될 수 있음을 시사한다.
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biorxiv.org
Nuclear Translocation of SIRT4 Mediates Deacetylation of U2AF2 to Modulate Renal Fibrosis Through Alternative Splicing-mediated Upregulation of CCN2
통계
TGF-β 자극에 의해 SIRT4의 핵 내 축적이 증가한다.
Sirt4 전신 결손 마우스에서 신장 섬유화가 감소하고, Sirt4 과발현 마우스에서 신장 섬유화가 악화된다.
SIRT4는 TGF-β 자극에 의해 미토콘드리아에서 세포질로 이동하고, 세포질에서 ERK 경로를 활성화시켜 SIRT4의 인산화를 유도한다.
SIRT4는 U2AF2를 탈아세틸화하여 CCN2 유전자의 대체 스플라이싱을 촉진한다.
U2AF2의 K413 잔기 아세틸화 변이체는 SIRT4에 의한 탈아세틸화와 CCN2 발현 조절에 중요하다.
SIRT4의 핵 이동은 BAX/BAK pore를 통해 일어난다.
인용구
"SIRT4는 TGF-β 자극에 의해 핵으로 이동하여 U2AF2를 탈아세틸화하고, 이를 통해 CCN2 유전자의 대체 스플라이싱을 촉진한다."
"U2AF2의 K413 잔기 아세틸화 변이체는 SIRT4에 의한 탈아세틸화와 CCN2 발현 조절에 중요하다."
"SIRT4의 핵 이동은 BAX/BAK pore를 통해 일어난다."
핵심 통찰 요약
by Yang,G., Xia... 게시일 www.biorxiv.org 05-02-2024
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.04.30.591939v2
더 깊은 질문
SIRT4 이외의 다른 단백질들이 신장 섬유화 과정에 관여할 수 있는가?
주어진 맥락에서, SIRT4 이외의 다른 단백질들이 신장 섬유화 과정에 관여할 수 있습니다. 연구 결과에 따르면, SIRT4와 상호작용하는 여러 단백질들이 도출되었습니다. 이 중 일부는 핵 내 위치 단백질로, pre-mRNA 스플라이싱에 관여하는 요소들입니다. 또한, SIRT4의 작용 메커니즘을 통해 신장 섬유화에 관여하는 다른 단백질들도 발견될 수 있습니다. 이러한 단백질들의 기능과 상호작용은 신장 섬유화 과정에서 중요한 역할을 할 수 있으며, 더 많은 연구가 필요합니다.
U2AF2 이외의 다른 스플라이싱 인자들도 SIRT4에 의해 조절될 수 있는가?
주어진 맥락에서, SIRT4가 U2AF2와 상호작용하여 pre-mRNA 스플라이싱을 조절함으로써 CCN2 유전자 발현을 촉진한다는 결과가 나왔습니다. 이러한 결과를 고려할 때, U2AF2 이외의 다른 스플라이싱 인자들도 SIRT4에 의해 조절될 가능성이 있습니다. SIRT4가 다른 스플라이싱 인자들과의 상호작용을 통해 다양한 유전자의 스플라이싱을 조절할 수 있으며, 이는 신장 섬유화 과정에 영향을 줄 수 있습니다. 따라서, 다른 스플라이싱 인자들과 SIRT4 간의 관계에 대한 추가적인 연구가 필요합니다.
SIRT4 억제를 통한 신장 섬유화 치료 전략은 다른 장기 섬유화 질환에도 적용될 수 있을까?
SIRT4의 억제가 신장 섬유화를 완화시키는데 효과적인 것으로 나타났습니다. 이러한 결과를 고려할 때, SIRT4 억제를 통한 신장 섬유화 치료 전략이 다른 장기 섬유화 질환에도 적용될 수 있을 것으로 보입니다. SIRT4는 세포 내에서 다양한 생리적 기능을 조절하는데 관여하며, 섬유화는 다양한 장기에서 발생하는 병리적 과정 중 하나입니다. 따라서, SIRT4 억제를 통해 섬유화를 억제하는 전략은 다른 장기 섬유화 질환에도 유효할 수 있으며, 이에 대한 추가적인 연구가 필요합니다.
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