腸内細菌叢は痛風の治療に役立つ可能性がある

핵심 개념

腸内細菌叢、特に特定の種類の乳酸菌は、プリン体を分解し、尿酸値を下げることで、痛風の治療に役立つ可能性がある。

초록

この記事では、スタンフォード大学のディラン・ドッド氏が、痛風、高尿酸血症、結晶誘発性疾患ネットワークの年次研究シンポジウムで行ったプレゼンテーションの内容を紹介している。ドッド氏は、腸内細菌叢がどのように高尿酸血症と痛風の治療に役立つ可能性があるかを論じている。

プリン体代謝における腸内細菌の役割

食事中のプリン体は、体内に吸収されて尿酸に変換される。ドッド氏によると、腸内細菌の中にはプリン体を栄養源として分解し、自身のエネルギーや構成要素に変換するものがあるという。これらの細菌がプリン体を分解することで、腸からのプリン体の再吸収が制限され、尿酸値の低下につながる可能性がある。

乳酸菌の可能性

ドッド氏は、ヒトの腸内に最も多く存在する乳酸菌の中には、プリンヌクレオシドを代謝できるものがあると指摘する。これまでの研究で、乳酸菌の中にはプリンヌクレオシドを代謝できるものが確認されているが、その多くは企業秘密であり、さらなる研究ができない状態である。また、少数のヒトを対象とした試験では、有効性が示唆されているものの、患者数が少なく、結果はまちまちである。

プリン体分解のメカニズム

ドッド氏の研究グループは、一部の細菌が尿酸を短鎖脂肪酸に分解する経路を発見した。この研究では、2種類の乳酸菌を含む様々な細菌株を、嫌気性条件下で様々なプリンヌクレオシドと共に培養した。その結果、乳酸菌は尿酸を分解しなかったものの、他の細菌種は尿酸を分解した。また、乳酸菌はプリン体由来のヌクレオシドを含むヌクレオシドを、より小さなヌクレオベース化合物に変換できることがわかったが、生成されたプリン体は消費しなかった。一方、他の種類の細菌は、すべてのプリン体を「貪欲に」消費したという。ドッド氏のチームは現在、これらの代謝経路を促進する細菌の遺伝子経路を特定する研究を進めている。

治療への応用

ドッド氏は、これらの研究結果から、様々な治療法への応用が期待できると述べている。一つは、乳酸菌のプロバイオティクスを用いて、プリンヌクレオシドをヌクレオベースに変換することで、小腸での吸収を抑制する方法である。また、細胞外再吸収によって産生された尿酸を短鎖脂肪酸に変換するために、他の細菌を利用できる可能性もある。短鎖脂肪酸は、抗炎症作用など、様々な有益な効果を持つことが知られている。さらに、腸内で産生された尿酸を分解するように、プロバイオティクスを遺伝子操作することも考えられる。

プロバイオティクスの利点と課題

ドッド氏は、プロバイオティクスは患者の受け入れが高く、一般的に安全であるという利点があると指摘する。また、既存のプロバイオティクス製品の中には、プリン体分解能を持つものもあるかもしれないが、まだ試験されていないものもあるという。しかし、菌株によって効果にばらつきがあり、ヌクレオベースを減少させるためには、プロバイオティクスの処方を最適化する必要があるだろう。一方、尿酸を分解する細菌は、健康な人の腸内にも存在することから、安全性は高いと考えられる。しかし、安全性に関する懸念は残っており、消化管上部の過酷な環境に耐えられるかどうか、小腸に存在する酸素中でも活性を維持できるかどうかは不明である。

質疑応答

質疑応答では、果糖の摂取が、プリン体を自然に分解する嫌気性細菌の機能を抑制する可能性があるかどうかという質問が出た。ドッド氏は、一部の炭水化物が一部の細菌株の尿酸分解を抑制することを、彼のグループが発見したと回答した。また、果糖の摂取量増加が腸内細菌による尿酸分解を抑制し、高尿酸血症の一因となる可能性は十分に考えられるが、さらなる研究が必要であると述べた。

別の参加者からは、抗生物質の使用が痛風のリスクと関連しているかどうか、抗生物質の使用後に血清尿酸値が上昇するかどうかという質問が出た。ドッド氏は、スタンフォード大学の医療記録のデータを後ろ向きに分析した結果、抗生物質の投与後に血清尿酸値に変化は見られなかったと回答した。しかし、その後抗生物質を投与された健康な人を対象とした食事制限試験では、尿酸値の大幅な上昇が見られたという。ただし、この試験では血漿サンプルは採取されていない。ドッド氏は、これは非常に良い質問であり、今後さらに調査を進めていきたいと述べた。

통계

인용구

「腸内細菌が尿酸を分解すれば、再吸収が制限され、最終的に排泄量が増加する可能性があります。」
「全体として、これらの乳酸菌プロバイオティクスが尿酸値を下げる治療薬として使用できる可能性は、有望だと思います。」
「プロバイオティクスは患者の受け入れが高く、一般的に安全であるという利点があります。」

핵심 통찰 요약

Gut Microbiome Has Potential to Counter Gout

by Jim Kling 게시일 www.medscape.com 11-18-2024

https://www.medscape.com/viewarticle/gut-microbiome-has-potential-counter-gout-2024a1000kyy

더 깊은 질문

腸内細菌叢の組成と尿酸値の関係は、個人差や食生活などの要因によってどのように影響を受けるのだろうか？

腸内細菌叢の組成は、人それぞれ異なり、遺伝的要因、年齢、生活習慣、特に食生活の影響を大きく受けます。この多様性が、尿酸値への影響にも個人差を生み出すと考えられています。

食生活: プリン体の摂取量が多いと、体内で分解されて尿酸が増加します。腸内細菌叢の中には、プリン体を代謝する菌も存在し、これらの菌の量や種類によって、尿酸値への影響が変化する可能性があります。例えば、高脂肪食は尿酸値を上昇させることが知られていますが、これは腸内細菌叢の組成変化を通じて、プリン体代謝に関わる酵素の発現量を変化させるためと考えられています。
遺伝的要因: プリン体代謝に関わる酵素の遺伝子には個人差があり、この違いが尿酸値に影響を与える可能性があります。また、腸内細菌叢の組成自体も遺伝的影響を受けることが知られており、間接的に尿酸値に影響を与える可能性も考えられます。
薬剤: 抗生物質などの薬剤は、腸内細菌叢の組成を大きく変化させる可能性があり、その結果、尿酸値にも影響を与える可能性があります。
これらの要因が複雑に絡み合い、腸内細菌叢の組成と尿酸値の関係は個人によって大きく異なる可能性があります。

尿酸値を下げる効果があるとされるプロバイオティクスは、他の健康上の問題を引き起こす可能性はないのだろうか？

プロバイオティクスは、適切に摂取すれば generally regarded as safe とされており、多くの場合、深刻な副作用を引き起こす可能性は低いと考えられています。しかし、いくつかの点で注意が必要です。

菌株特異性: プロバイオティクスの効果や安全性は、菌株によって異なります。尿酸値を下げる効果が期待できる菌株であっても、他の菌株と同様の効果や安全性が保証されているわけではありません。
個人差: プロバイオティクスに対する反応は個人差があり、全ての人に効果があるとは限りません。また、体質によっては、消化不良やアレルギー反応などの軽度の副作用が出る可能性もあります。
基礎疾患: 免疫不全などの基礎疾患を持つ人は、プロバイオティクスによって感染症のリスクが高まる可能性があります。
プロバイオティクスを摂取する際は、医療従事者に相談し、自身の健康状態に適した製品を選ぶことが重要です。

腸内細菌叢の研究は、痛風以外の代謝疾患の治療法開発にどのように応用できるだろうか？

腸内細菌叢は、栄養素の代謝、免疫系の調節、腸管バリア機能の維持など、様々な生理機能に関与しており、その乱れは、痛風だけでなく、肥満、糖尿病、脂質異常症、非アルコール性脂肪性肝疾患 (NAFLD) などの代謝疾患にも深く関わっていることが明らかになってきています。
腸内細菌叢を標的とした治療法開発は、これらの代謝疾患の新たな治療戦略として期待されています。

プロバイオティクス/プレバイオティクス: 特定の代謝経路を活性化させる、あるいは抑制させることで、疾患の発症リスクを抑制したり、症状を改善したりする効果が期待できます。
糞便移植: 健康な人の糞便から抽出した腸内細菌叢を患者に移植することで、腸内細菌叢のバランスを改善し、代謝疾患の治療を目指す方法です。
バイオマーカー: 腸内細菌叢の組成や代謝産物を解析することで、疾患の早期発見や個別化医療への応用が期待されています。
腸内細菌叢研究は、代謝疾患の病態解明や新たな治療法開発に大きく貢献する可能性を秘めています。