리팍시민 예방적 사용, 최후의 항생제 daptomycin에 대한 내성 유발

핵심 개념

간 질환 환자에게 간성 뇌증 예방 목적으로 사용되는 리팍시민이 다제내성균인 장구균(VREfm)에서 다프토마이신 교차 내성을 유발한다.

초록

본 연구 논문은 리팍시민의 예방적 사용이 다프토마이신에 대한 내성을 유발한다는 것을 밝히고 있습니다. 다제내성 장구균(VREfm) 감염 치료에 최후의 항생제로 사용되는 다프토마이신은 광범위한 내성 사례가 보고되었지만, 그 기전은 명확히 밝혀지지 않았습니다.

본 연구는 간 질환 환자의 간성 뇌증 예방을 위해 사용되는 리팍시민이 VREfm에서 다프토마이신 교차 내성을 유발함을 밝혀냈습니다. 리팍시민에 노출되면 박테리아 RNA 중합효소 내에서 아미노산 변화가 발생하고, 이는 prdRAB 오페론의 상향 조절을 유발합니다. 이는 세포막 리모델링을 유도하여 다프토마이신 결합을 감소시켜 다프토마이신에 대한 교차 내성을 유발합니다. 이러한 돌연변이를 가진 VREfm은 전 세계적으로 확산되고 있어 주요 내성 기전으로 여겨집니다.

리팍시민은 항생제 내성 발생 위험이 낮은 것으로 간주되어 왔지만, 본 연구는 이러한 가정이 잘못되었으며 특히 간경변 환자에서 리팍시민의 광범위한 사용이 다제내성 병원균 치료에 중요한 최후의 수단인 다프토마이신의 임상적 사용을 저해할 수 있음을 보여줍니다. 이러한 결과는 예상치 못한 항생제 교차 내성이 중요한 항생제의 임상적 사용을 보존하기 위한 전 세계적 전략을 어떻게 약화시킬 수 있는지 보여줍니다.

통계

인용구

"Daptomycin is a last-resort antibiotic for VREfm infections with a novel mode of action2, but for which resistance has been widely reported but is unexplained."
"Rifaximin has been considered ‘low risk’ for the development of antibiotic resistance. Our study shows that this assumption is flawed and that widespread rifaximin use, particularly in patients with liver cirrhosis, may be compromising the clinical use of daptomycin, a major last-resort intervention for multidrug-resistant pathogens."

핵심 통찰 요약

Rifaximin prophylaxis causes resistance to the last-resort antibiotic daptomycin - Nature

by Adrianna M. ... 게시일 www.nature.com 10-23-2024

https://www.nature.com/articles/s41586-024-08095-4

더 깊은 질문

리팍시민 외 다른 항생제에서도 다프토마이신과 유사한 교차 내성을 유발하는 사례가 있는가?

네, 리팍시민 외에도 다른 항생제들이 예상치 못한 교차 내성을 유발하는 사례들이 보고되고 있습니다. 몇 가지 예시는 다음과 같습니다:

퀴놀론계 항생제: 퀴놀론계 항생제는 DNA gyrase 억제를 통해 작용하며, 광범위하게 사용됩니다. 하지만 이러한 퀴놀론계 항생제 사용은 메티실린 내성 황색포도알균 (MRSA)에서 반코마이신 내성을 증가시키는 것으로 보고되었습니다.
베타락탐계 항생제: 일부 연구에서는 베타락탐계 항생제에 노출된 폐렴구균에서 마크로라이드계 항생제에 대한 내성이 증가하는 것을 관찰했습니다.
테트라사이클린: 테트라사이클린 사용은 대장균에서 아미노글리코사이드계 항생제에 대한 내성을 증가시키는 것으로 나타났습니다.
이러한 사례들은 특정 항생제에 대한 노출이 다른 종류의 항생제에 대한 내성을 유발할 수 있음을 보여줍니다. 이는 항생제 내성 메커니즘이 복잡하고, 여러 항생제에 대한 교차 내성을 발생시키는 공통적인 경로가 존재할 수 있음을 시사합니다. 따라서 새로운 항생제 개발 및 사용에 있어 예상치 못한 교차 내성 발생 가능성을 신중하게 고려해야 합니다.

리팍시민 사용으로 인한 다프토마이신 내성 발생 위험보다 간성 뇌증 예방으로 얻는 이점이 더 큰 것은 아닌가?

리팍시민 사용의 이점과 위험을 비교 평가하는 것은 매우 중요하며, 이는 환자 개개인의 상황에 따라 달라질 수 있습니다.
이점:

리팍시민은 간성 뇌증 예방에 효과적인 약물이며, 간성 뇌증은 심각한 경우 사망에 이를 수 있는 간 질환의 심각한 합병증입니다.
리팍시민은 장내 세균에 주로 작용하고 전신 흡수가 적기 때문에 다른 항생제에 비해 전신 부작용 위험이 낮습니다.
위험:

이 연구 결과는 리팍시민 사용이 다프토마이신 내성을 유발할 수 있음을 보여주었습니다. 다프토마이신은 반코마이신 내성 장구균 (VRE) 감염 치료에 사용되는 중요한 마지막 단계 항생제입니다.
다프토마이신 내성균에 감염될 경우 치료 옵션이 제한되고 치료 실패 위험이 높아집니다.
결론:
리팍시민 사용 여부는 환자 개별 상황에 따라 신중하게 결정되어야 합니다.

간성 뇌증 예방의 이점이 다프토마이신 내성 발생 위험보다 큰 경우: 리팍시민 사용을 고려할 수 있습니다.
다프토마이신 내성 발생 위험이 더 큰 경우: 다른 예방적 치료 옵션을 고려해야 합니다.
의료진은 환자와 충분히 상담하여 리팍시민 사용의 이점과 위험을 비교 평가하고 최선의 치료 방침을 결정해야 합니다.

항생제 개발 과정에서 예상치 못한 교차 내성 문제를 해결하기 위해 어떤 노력을 기울일 수 있을까?

항생제 개발 과정에서 예상치 못한 교차 내성 문제는 심각한 문제이며, 이를 해결하기 위한 다양한 노력이 필요합니다.
1. 광범위한 내성 스크리닝:

새로운 항생제 개발 과정에서 다양한 병원균과 다양한 항생제를 사용하여 교차 내성 가능성을 초기 단계부터 스크리닝해야 합니다.
특히, 새로운 항생제와 기존 항생제 간의 상호작용을 다양한 조건에서 평가하여 예상치 못한 내성 발현을 최소화해야 합니다.
2. 새로운 작용 기전 연구:

기존 항생제와 작용 기전이 완전히 다른 새로운 항생제 개발에 집중해야 합니다.
예를 들어, 세균의 독성 인자를 표적으로 하거나, 숙주 면역 체계를 강화하는 방식의 항생제 개발은 교차 내성 문제를 줄이는 데 도움이 될 수 있습니다.
3. 내성 메커니즘 연구:

항생제 내성 메커니즘에 대한 심층적인 연구를 통해 교차 내성을 유발하는 공통 경로를 파악하고, 이를 차단하는 전략을 개발해야 합니다.
유 Genomics, transcriptomics 등 -omics 기술을 활용하여 내성 메커니즘을 분자 수준에서 이해하고, 이를 표적으로 하는 새로운 항생제 개발을 추진해야 합니다.
4. 항생제 사용 관리:

항생제 남용 및 오용을 줄이기 위한 사회적 노력이 중요합니다.
불필요한 항생제 사용을 줄이고, 적절한 항생제를 적정 용량으로 적정 기간 동안 사용하도록 교육하고 관리해야 합니다.
5. 국제적 협력:

항생제 내성 문제는 전 세계적인 문제이며, 국제적인 협력을 통해 해결해야 합니다.
내성균 감시, 정보 공유, 공동 연구 등을 통해 전 세계적인 노력을 기울여야 합니다.