이 연구는 dact1과 dact2의 상호 보완적인 기능을 규명했다. 두 유전자는 발생 과정에서 역동적인 시공간적 발현 양상을 보이며, 수렴 신장과 두개안면 발달에 중요한 역할을 한다. dact1/2 복합 돌연변이체는 wnt11f2 돌연변이체와 유사한 수렴 신장 결함과 두개안면 표현형을 보였다. 단일 세포 RNA 염기서열 분석과 비정형 Wnt 경로 돌연변이체 gpc4 분석을 통해 dact1/2의 초기 발달 과정에서의 특정 역할을 확인했다. 야생형, gpc4 돌연변이체, dact1/2 복합 돌연변이체 간 전사체 분석 결과, dact1/2가 calpain 8 mRNA 발현을 조절한다는 새로운 기능을 발견했다. calpain 8 과발현은 dact1/2 두개안면 기형 표현형을 모방했다. 이 결과는 칼슘 의존성 단백질 분해가 발생 과정에서 중요한 역할을 한다는 것을 시사한다. 종합하면, 이 연구는 Wnt 신호 전달의 다면적 조절에 대한 새로운 통찰을 제공한다.
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by Carroll,S. H... ที่ www.biorxiv.org 11-07-2023
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