加齢に伴う血液脳関門機能の低下は男性の方が女性よりも顕著である

Temel Kavramlar

加齢に伴う血液脳関門機能の低下は男性の方が女性よりも顕著であり、特に前頭葉、頭頂葉、側頭葉などの領域で顕著である。

Özet

本研究は、186人の認知機能正常な参加者(8歳から92歳)を対象に、非侵襲的なMRI技術であるDP-pCASLを用いて、加齢と性別による脳の灌流(CBF)、動脈通過時間(ATT)、血液脳関門の水交換率(kw)の変化を調べた。

主な結果は以下の通り:

• 灰白質のkwは62歳頃から低下し始め、特に男性で顕著な低下が見られた。一方、CBFの低下とATTの延長は男女で同様の傾向を示した。
• 前頭葉、頭頂葉、側頭葉などの領域で、加齢に伴うkwの低下が男性の方が女性よりも顕著であった。
• これらの性差は、女性ホルモンの保護作用や遺伝的要因、生活習慣の違いなどが関与している可能性が考えられる。
• 本研究の結果は、加齢に伴う血液脳関門機能の変化を理解する上で重要な知見を提供し、神経変性疾患などの発症メカニズムの解明につながると期待される。

İstatistikler

加齢に伴う灰白質のkwの低下率は、男性で-0.82 min-1/年、女性で-0.28 min-1/年であった。
62-92歳の男性の平均kwは97.9 min-1、同年代の女性は114.8 min-1であり、男性の方が14.7%低かった。
62-92歳の男性のATTは1526.7 ms、女性は1468.1 msであり、男性の方が3.9%長かった。
62-92歳の男性のCBFは31.9 ml/100g/min、女性は39.6 ml/100g/minであり、男性の方が19.4%低かった。

Alıntılar

「加齢に伴う血液脳関門機能の低下は男性の方が女性よりも顕著である」
「前頭葉、頭頂葉、側頭葉などの領域で、加齢に伴うkwの低下が男性の方が女性よりも顕著であった」

Önemli Bilgiler Şuradan Elde Edildi

Age-Related Decline in BBB Function is More Pronounced in Males than Females

by Shao,X., Sho... : www.biorxiv.org 01-15-2024

https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.01.12.575463v1

Daha Derin Sorular

加齢に伴う血液脳関門機能の低下と認知機能の変化の関係はどのようなものか?

加齢に伴う血液脳関門（BBB）機能の低下は、動物および人間の研究で報告されており、認知機能の低下や神経変性疾患に寄与する可能性があります。BBBの機能が低下することで、脳への有害物質の侵入が増加し、神経細胞の損傷や神経疾患の病態形成につながる可能性があります。特に、男性では60代初頭からBBBの水交換率（kw）の著しい低下が見られ、この傾向は女性よりも顕著です。また、特定の脳領域では、男性におけるkwの低下が女性よりも著しいことが観察されています。これらの結果は、加齢と性別によるBBB機能の変化のトラジェクトリーを示しており、将来の神経変性疾患などでのBBB機能の異常を理解する基盤となる可能性があります。

女性ホルモンが血液脳関門機能に及ぼす影響はどのように変化するのか?

女性ホルモンがBBB透過性に及ぼす影響は複雑であり、動物研究では卵巣摘出ラットにおいて脳へのエバンスブルー染料の浸透が増加し、これがエストロゲン補充によって正常化されることが報告されています。しかし、ヒトの研究では、女性は男性に比べてCSF/血清アルブミン比やGdベースの造影剤によるBBB透過性が低いことが示されています。エストロゲンは血管系に対する保護効果を持つことが知られており、エストロゲンのレベルの低下やエストロゲン受容体の変化がBBBの整合性の破壊に寄与する可能性があります。また、X染色体の遺伝子が性差に影響を与える可能性があり、X染色体に位置する遺伝子の発現がBBB機能の性差に寄与することが報告されています。さらに、ライフスタイル要因もBBB整合性の性差に影響を与える可能性があります。たとえば、睡眠時無呼吸症の有病率が男性で高くなることが知られており、これがグリンファティッククリアランスの損傷と関連している可能性があります。

遺伝的要因や生活習慣の違いが血液脳関門機能の性差にどのように関与しているのか?

血液脳関門（BBB）機能の性差には、遺伝的要因や生活習慣が関与している可能性があります。遺伝的要因として、X染色体が免疫機能に重要な役割を果たすことが知られており、X染色体に位置する遺伝子の発現がBBB機能の性差に影響を与える可能性があります。また、生活習慣要因としては、睡眠時無呼吸症の有病率の性差やエストロゲンの影響などが挙げられます。エストロゲンは神経保護効果を持つことが知られており、エストロゲンのレベルの変化やエストロゲン受容体の変化がBBB整合性の破壊に寄与する可能性があります。さらに、生活習慣要因は睡眠や運動などの要素がBBB機能に影響を与える可能性があり、これらの要因が性差を引き起こす一因となっている可能性があります。これらの要因を総合的に考慮することで、BBB機能の性差に関する理解が深まる可能性があります。