口腔鱗狀細胞癌惡性進展由PA2gamma通過提高線粒體功能和C1QBP而促進

核心概念

PA2gamma通過與C1QBP的相互作用並穩定C1QBP,增強線粒體氧化磷酸化功能,從而促進口腔鱗狀細胞癌的惡性進展。

摘要

本研究發現,PA2gamma可以與C1QBP相互作用並穩定C1QBP蛋白。這種相互作用增強了線粒體的氧化磷酸化(OXPHOS)功能,導致ATP和活性氧(ROS)的產量增加。具體來說:

1. PA2gamma與C1QBP在線粒體中共定位,PA2gamma可以穩定C1QBP蛋白。

2. PA2gamma穩定C1QBP後,可以上調OPA1、MFN1、MFN2和線粒體呼吸複合物的表達,增強OXPHOS功能,從而提高ATP產量和ROS水平。

3. 體外和體內實驗均證實,PA2gamma通過調節C1QBP促進口腔鱗狀細胞癌的增殖、遷移和侵襲。

4. 臨床樣本分析顯示,PA2gamma和C1QBP的表達水平在口腔癌組織中顯著上調,且呈正相關,並與患者預後不良相關。

綜上所述,PA2gamma通過與C1QBP的相互作用,增強線粒體OXPHOS功能,從而促進口腔鱗狀細胞癌的惡性進展。PA2gamma和C1QBP可能是口腔癌治療和預後的潛在靶點。

統計資料

PA2gamma可以上調OPA1、MFN1、MFN2和線粒體呼吸複合物的表達。
PA2gamma過表達細胞的基礎呼吸、最大呼吸和ATP產量顯著增加。
PA2gamma過表達細胞的ROS水平顯著增加。

引述

"PA2gamma通過與C1QBP的相互作用並穩定C1QBP,增強線粒體氧化磷酸化功能,從而促進口腔鱗狀細胞癌的惡性進展。"
"在臨床樣本中,PA2gamma和C1QBP的表達水平在口腔癌組織中顯著上調,且呈正相關,並與患者預後不良相關。"

從以下內容提煉的關鍵洞見

PA28γ promotes the malignant progression of tumor by elevating mitochondrial function via C1QBP

by Wang,J., Shi... 於 www.biorxiv.org 07-23-2024

https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.07.23.604769v1

深入探究

PA2gamma是否也參與調節口腔癌細胞的其他代謝途徑,如糖酵解?

根據目前的研究，PA28γ（PA2gamma）主要被認為在調節線粒體功能和氧化磷酸化（OXPHOS）方面發揮重要作用。然而，文獻中也提到PA28γ可能與其他代謝途徑有關，特別是糖酵解。在某些癌症中，PA28γ被報導能夠激活mTORC1信號通路，這一通路與細胞的糖代謝密切相關。mTORC1的活化通常會促進糖酵解，並抑制OXPHOS，這可能導致腫瘤細胞在不同的代謝環境中進行適應。因此，雖然目前的研究主要集中在PA28γ對OXPHOS的影響，但未來的研究可能會揭示其在糖酵解及其他代謝途徑中的潛在角色。

C1QBP在調節線粒體功能以外,是否還有其他重要的細胞功能?

C1QBP（Complement 1q Binding Protein）除了在維持線粒體功能和氧化磷酸化方面發揮關鍵作用外，還具有多種其他重要的細胞功能。C1QBP被認為在細胞增殖、凋亡和免疫反應中扮演重要角色。它能夠調節細胞的生存信號，並參與細胞的代謝平衡。此外，C1QBP還被發現與多種癌症的進展有關，通過影響腫瘤細胞的增殖、侵襲和轉移能力來促進腫瘤的惡性進展。因此，C1QBP不僅是線粒體功能的關鍵調節因子，還在細胞的多種生理和病理過程中發揮重要作用。

PA2gamma和C1QBP在調節口腔癌惡性進展中的具體分子機制是什麼?

PA28γ和C1QBP在口腔癌的惡性進展中通過多個分子機制相互作用。首先，PA28γ能夠與C1QBP直接相互作用，並穩定C1QBP的蛋白質水平，這一過程依賴於C1QBP的N端結構域。這種相互作用促進了C1QBP的功能，進而增強了線粒體的氧化磷酸化（OXPHOS）能力，導致ATP和活性氧（ROS）的產生增加。其次，PA28γ的上調還促進了與線粒體融合相關的蛋白質（如OPA1、MFN1和MFN2）的表達，這些蛋白質對於維持線粒體的形態和功能至關重要。最終，這些變化促進了腫瘤細胞的增殖、遷移和侵襲能力，從而加速了口腔癌的惡性進展。因此，PA28γ和C1QBP的相互作用不僅影響了線粒體的代謝功能，還在腫瘤的生物學行為中發揮了關鍵作用。