第五集：轉移性 HER2 低表現疾病之抗體藥物複合體 (ADC) 序貫療法

Q: 除了 ADC 藥物之外，還有哪些新興療法可以用於治療 HER2 低表現乳癌？

除了 ADC 藥物之外，還有其他新興療法正在研發中，可用於治療 HER2 低表現乳癌，包括： 新型抗體藥物複合體 (ADCs)： 研究人員正積極開發針對不同 HER2 表現程度或不同腫瘤抗原的新型 ADC，例如靶向 TROP2 的 Dato-DXd。這些新型 ADC 可能對已對現有 ADC 產生抗藥性的患者有效，或提供更佳的療效或安全性。 雙特異性抗體： 這些抗體可以同時結合兩個不同的靶點，例如 HER2 和免疫細胞上的受體，將免疫細胞引導至腫瘤細胞並增強免疫反應。 免疫療法： 免疫檢查點抑制劑，例如 PD-1/PD-L1 抑制劑，可能對某些 HER2 低表現乳癌患者有效。目前正在進行臨床試驗，評估這些藥物單獨使用或與其他療法聯合使用的療效。 細胞療法： CAR-T 細胞療法是一種新興的癌症治療方法，涉及從患者體內提取免疫細胞，並在實驗室中進行基因改造，使其能夠識別和攻擊癌細胞。目前正在進行臨床試驗，評估 CAR-T 細胞療法治療 HER2 低表現乳癌的療效。 靶向療法： 研究人員正在研究針對 HER2 低表現乳癌中其他關鍵訊息傳遞途徑的藥物，例如 AKT、PI3K 和 mTOR 抑制劑。 這些新興療法為 HER2 低表現乳癌患者帶來了新的希望，但仍需進一步的臨床試驗來驗證其療效和安全性。

Q: 某些 HER2 低表現乳癌亞型是否比其他亞型更適合使用 ADC 序貫療法？

目前的研究尚未明確指出哪些 HER2 低表現乳癌亞型更適合使用 ADC 序貫療法。然而，一些因素可能影響治療決策，例如： 激素受體狀態： DESTINY-Breast04 試驗顯示 T-DXd 對 HR 陽性/HER2 低表現的患者有顯著療效，而對 HR 陰性/HER2 低表現患者的數據較少。因此，HR 陽性患者可能更適合將 T-DXd 作為早期治療選擇。 腫瘤異質性： HER2 表現的異質性，即腫瘤內不同細胞的 HER2 表現水平不同，可能會影響 ADC 療效。具有較高 HER2 異質性的腫瘤可能對 ADC 序貫療法反應較差。 先前治療： 先前接受過特定化療藥物或靶向療法的患者，可能對某些 ADC 產生交叉抗藥性。因此，選擇 ADC 序貫療法時，需要考慮患者的治療史。 需要更多的研究來確定哪些 HER2 低表現乳癌亞型最有可能從 ADC 序貫療法中獲益。

Q: 精準醫學的進步如何幫助我們預測哪些患者對特定 ADC 藥物或序貫療法組合有反應？

精準醫學的進步為預測患者對特定 ADC 藥物或序貫療法組合的反應提供了新的工具和方法，例如： 基因檢測： 通過次世代定序 (NGS) 等技術分析腫瘤細胞的基因突變，可以識別可能預測對特定 ADC 藥物敏感性的生物標記，例如 HER2 基因突變、TROP2 表達量和拓撲異構酶抑制劑抗藥性基因。 蛋白質組學分析： 分析腫瘤細胞的蛋白質表達譜，可以識別與 ADC 藥物反應相關的蛋白質標記，例如 HER2 蛋白質表達量、HER2 下游訊息傳遞途徑的活化狀態。 循環腫瘤 DNA (ctDNA)： ctDNA 是從腫瘤細胞釋放到血液中的 DNA 片段。通過分析 ctDNA 中的基因突變，可以監測腫瘤的動態變化，並預測對治療的反應。 通過整合這些精準醫學方法，可以更準確地預測哪些患者對特定 ADC 藥物或序貫療法組合有反應，從而制定個體化的治療方案，提高治療成功率。

核心概念

本文探討轉移性 HER2 低表現乳癌患者使用抗體藥物複合體 (ADC) 藥物 sacituzumab govitecan 和 trastuzumab deruxtecan (T-DXd) 的最佳治療策略，特別著重於藥物使用的先後順序。

摘要

HER2 低表現乳癌的背景

傳統上，HER2 狀態透過免疫組織化學染色 (IHC) 和螢光原位雜交 (ISH) 檢測來判定。
IHC 評分為 0、1、2 或 3 分。0 和 1 分被認為是陰性，2 分需要 ISH 作為判定依據，3 分則為陽性。
HER2 低表現指的是 IHC 評分為 1 或 2 分，且 ISH 檢測為陰性的患者。
近期研究顯示，部分 IHC 評分為 0 分但仍有細胞膜染色的患者，也可能屬於 HER2 極低表現，且對 T-DXd 有反應。

兩種 ADC 藥物：sacituzumab govitecan 和 T-DXd

這兩種藥物都對 HER2 低表現患者有效，但作用目標和給藥方式不同。
Sacituzumab govitecan 獲准用於 HR 陽性和三陰性乳癌，而 T-DXd 則獲准用於 HER2 低表現和 HER2 陽性轉移性乳癌。

選擇 ADC 藥物的考量因素

**患者特徵：**HR 狀態、先前治療的反應、副作用、共病症 (例如肺部疾病)。
**藥物特性：**作用機制、副作用 (例如腹瀉、中性球減少症、脫髮)、給藥頻率。
健保給付和經濟考量。

ADC 藥物的序貫療法

目前缺乏關於 ADC 藥物最佳序貫療法的明確數據。
初步研究顯示，無論使用順序為何，第二種 ADC 藥物的療效都可能降低。
抗藥性機制可能是影響序貫療法療效的關鍵因素。
TRADE-DXd 等臨床試驗正在評估兩種 deruxtecan 藥物的序貫療法。

治療決策

醫師和患者應共同討論，根據個別情況選擇最合適的 ADC 藥物和治療策略。
持續收集生物標記和抗藥性機制的數據對於優化治療策略至關重要。

未來方向

隨著更多 ADC 藥物問世，了解抗藥性機制和最佳序貫療法將變得更加重要。
需要更多研究來制定 HER2 低表現乳癌的個人化治療策略。

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統計資料

DESTINY-Breast04 試驗主要納入 HR 陽性患者，顯示 T-DXd 在此族群中具有療效。
真實世界數據顯示，無論使用順序為何，第二種 ADC 藥物的無疾病惡化存活期 (PFS) 都較短。

引述

「T-DXd 的抗藥性機制可能與藥物載體而非標靶改變有關，這表示在 T-DXd 治療後立即使用 sacituzumab govitecan 可能不是最佳選擇，因為兩者都使用拓撲異構酶抑制劑作為藥物載體。」
「我們需要持續致力於在疾病惡化時收集生物標記和樣本，因為這些數據有助於我們了解抗藥性機制，並據此制定未來的治療策略。」

從以下內容提煉的關鍵洞見

Episode 5: Sequencing of ADCs for Metastatic HER2-Low Disease

by Kathy D. Mil... 於 www.medscape.com 11-21-2024

https://www.medscape.com/viewarticle/1001337

Episode 5: Sequencing of ADCs for Metastatic HER2-Low Disease

深入探究

除了 ADC 藥物之外，還有哪些新興療法可以用於治療 HER2 低表現乳癌？

除了 ADC 藥物之外，還有其他新興療法正在研發中，可用於治療 HER2 低表現乳癌，包括：

新型抗體藥物複合體 (ADCs)：  研究人員正積極開發針對不同 HER2 表現程度或不同腫瘤抗原的新型 ADC，例如靶向 TROP2 的 Dato-DXd。這些新型 ADC 可能對已對現有 ADC 產生抗藥性的患者有效，或提供更佳的療效或安全性。
雙特異性抗體：  這些抗體可以同時結合兩個不同的靶點，例如 HER2 和免疫細胞上的受體，將免疫細胞引導至腫瘤細胞並增強免疫反應。
免疫療法：  免疫檢查點抑制劑，例如 PD-1/PD-L1 抑制劑，可能對某些 HER2 低表現乳癌患者有效。目前正在進行臨床試驗，評估這些藥物單獨使用或與其他療法聯合使用的療效。
細胞療法：  CAR-T 細胞療法是一種新興的癌症治療方法，涉及從患者體內提取免疫細胞，並在實驗室中進行基因改造，使其能夠識別和攻擊癌細胞。目前正在進行臨床試驗，評估 CAR-T 細胞療法治療 HER2 低表現乳癌的療效。
靶向療法：  研究人員正在研究針對 HER2 低表現乳癌中其他關鍵訊息傳遞途徑的藥物，例如 AKT、PI3K 和 mTOR 抑制劑。
這些新興療法為 HER2 低表現乳癌患者帶來了新的希望，但仍需進一步的臨床試驗來驗證其療效和安全性。

某些 HER2 低表現乳癌亞型是否比其他亞型更適合使用 ADC 序貫療法？

目前的研究尚未明確指出哪些 HER2 低表現乳癌亞型更適合使用 ADC 序貫療法。然而，一些因素可能影響治療決策，例如：

激素受體狀態：  DESTINY-Breast04 試驗顯示 T-DXd 對 HR 陽性/HER2 低表現的患者有顯著療效，而對 HR 陰性/HER2 低表現患者的數據較少。因此，HR 陽性患者可能更適合將 T-DXd 作為早期治療選擇。
腫瘤異質性：  HER2 表現的異質性，即腫瘤內不同細胞的 HER2 表現水平不同，可能會影響 ADC 療效。具有較高 HER2 異質性的腫瘤可能對 ADC 序貫療法反應較差。
先前治療：  先前接受過特定化療藥物或靶向療法的患者，可能對某些 ADC 產生交叉抗藥性。因此，選擇 ADC 序貫療法時，需要考慮患者的治療史。
需要更多的研究來確定哪些 HER2 低表現乳癌亞型最有可能從 ADC 序貫療法中獲益。

精準醫學的進步如何幫助我們預測哪些患者對特定 ADC 藥物或序貫療法組合有反應？

精準醫學的進步為預測患者對特定 ADC 藥物或序貫療法組合的反應提供了新的工具和方法，例如：

基因檢測：  通過次世代定序 (NGS) 等技術分析腫瘤細胞的基因突變，可以識別可能預測對特定 ADC 藥物敏感性的生物標記，例如 HER2 基因突變、TROP2 表達量和拓撲異構酶抑制劑抗藥性基因。
蛋白質組學分析：  分析腫瘤細胞的蛋白質表達譜，可以識別與 ADC 藥物反應相關的蛋白質標記，例如 HER2 蛋白質表達量、HER2 下游訊息傳遞途徑的活化狀態。
循環腫瘤 DNA (ctDNA)：  ctDNA 是從腫瘤細胞釋放到血液中的 DNA 片段。通過分析 ctDNA 中的基因突變，可以監測腫瘤的動態變化，並預測對治療的反應。
通過整合這些精準醫學方法，可以更準確地預測哪些患者對特定 ADC 藥物或序貫療法組合有反應，從而制定個體化的治療方案，提高治療成功率。