이 연구는 IL-23 매개 염증 반응에서 ILC3의 역할을 규명하였다. 단일 세포 RNA 염기서열 분석을 통해 IL-23 수용체를 발현하는 장내 세포군 중 T 세포와 ILC3가 주요 구성원임을 확인하였다. 특히 ILC3에서 면역 억제 분자인 CTLA-4의 강력한 발현이 관찰되었다. 이 CTLA-4 발현은 장내 미생물과 IL-23에 의해 FOXO1 및 STAT3 의존적으로 유도되었다. CTLA-4가 결여된 ILC3를 가진 마우스에서는 조절 T 세포 감소, 염증 T 세포 증가, 그리고 더 심각한 장내 염증이 관찰되었다. IL-23은 CTLA-4+ ILC3를 유도하여 장내 골수 세포의 공동 자극 분자를 감소시키고 PD-L1 발현을 증가시켰다. 또한 사람 ILC3에서도 IL-23 또는 장내 염증에 의해 CTLA-4가 발현되었으며, 이는 염증성 장질환에서 면역 조절과 관련되었다. 이 결과는 ILC3 내재적 CTLA-4 경로가 IL-23 매개 병적 염증을 억제하는 필수적인 checkpoint임을 보여준다.
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從以下內容提煉的關鍵洞見
by Anees Ahmed,... 於 www.nature.com 06-12-2024
https://www.nature.com/articles/s41586-024-07537-3深入探究