E. coli の四次構造プロテオームを網羅的に解析するための計算フレームワークの開発

Основні поняття

最新の実験的および計算的手法を活用して、大腸菌の四次構造プロテオームを網羅的に注釈付けし、細胞機能の分子レベルの理解を得ることができる。

Анотація

本研究では、QSPACE と呼ばれる計算アノテーションプラットフォームを開発した。QSPACE は以下の機能を提供する:

1. 利用可能な構造リソースを活用して、生物ゲノムから得られる四次構造プロテオームを特定する。
2. 多株アレロームの変異をマッピングし、種レベルの構造プロテオームを構築する。
3. サブセルラーコンパートメントにわたるタンパク質の3D配向を残基レベルの精度で計算する。

具体的には、QSPACE を用いて以下を実現した:

1. 大腸菌 K-12 MG1655 の四次構造プロテオームを計算した。
2. 12,000 の変異体データを使ってランダムフォレスト分類器を構築し、変異の重症度を予測できるようにした。
3. ゲノムスケールモデルと組み合わせて、大腸菌 MG1655 の最適増殖時の構造プロテオームの空間配分を予測した。

QSPACE は、構造、機能、変異、システムレベル情報の相互運用性を提供し、プロテオームの分子レベルの理解を促進する。今後、より多くの生物種に適用できるよう、QSPACE は継続的に拡張されていく。

Статистика

大腸菌 K-12 MG1655 の4,309 遺伝子のうち、1,334 遺伝子が1,047 の oligomeric 複合体に参加している。
QSPACE は大腸菌プロテオームの94%の残基を3D位置に割り当てることができた。
QSPACE は ABC トランスポーターの50/54 の新規構造を生成した。

Цитати

"最新の実験的および計算的手法を活用して、大腸菌の四次構造プロテオームを網羅的に注釈付けし、細胞機能の分子レベルの理解を得ることができる。"
"QSPACE は、構造、機能、変異、システムレベル情報の相互運用性を提供し、プロテオームの分子レベルの理解を促進する。"

Ключові висновки, отримані з

Establishing comprehensive quaternary structural proteomes from genome sequence

by Catoiu,E. A.... о www.biorxiv.org 04-28-2024

https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.04.24.590993v1

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大腸菌以外の生物種にQSPACEを適用した場合、どのような課題や発見が期待できるか?

QSPACEを大腸菌以外の生物種に適用する際には、いくつかの課題と発見が期待されます。まず、課題としては、対象とする生物種の遺伝子やタンパク質の構造情報が十分に蓄積されていない場合、QSPACEが正確な三次元構造を生成するためのデータが不足する可能性があります。特に、未解明のタンパク質や新規のオリゴマー構造に関しては、信頼性の高いモデルを生成するための情報が限られていることが多いです。
一方で、発見としては、異なる生物種におけるタンパク質のオリゴマー化のパターンや、特定の機能に関連する構造的特徴を明らかにすることが期待されます。例えば、QSPACEを用いることで、特定の環境条件下での適応に寄与するタンパク質複合体の新たな構造や機能を発見できる可能性があります。また、異なる生物種間での進化的な相違点や共通点を明らかにすることで、進化生物学や系統学の研究にも寄与することができるでしょう。

QSPACE で予測された変異の重症度と実験的に観察された表現型の関係はどのように評価できるか?

QSPACEで予測された変異の重症度と実験的に観察された表現型の関係は、主にランダムフォレスト（RF）分類器を用いて評価されます。具体的には、QSPACEは、変異に関連する100の特性（残基レベル、配列レベル、構造レベルの情報）を計算し、これらの特性を用いて変異の重症度を予測します。これにより、変異の影響を定量化し、異なる表現型に対する予測精度を評価することが可能です。
実験的に観察された表現型と予測された重症度の関係を評価するためには、まず、UniProtデータベースから収集した変異の表現型情報を用いて、各変異の重症度を分類します。その後、RF分類器を用いて、予測された重症度と実際の表現型との相関を分析します。このプロセスにより、QSPACEが提供する構造的および機能的情報が、変異の影響を理解する上でどの程度有用であるかを評価することができます。

QSPACE で得られた大腸菌プロテオームの3D配置情報は、細胞の動的な振る舞いをモデル化する際にどのように活用できるか?

QSPACEで得られた大腸菌プロテオームの3D配置情報は、細胞の動的な振る舞いをモデル化する際に非常に重要な役割を果たします。具体的には、タンパク質の三次元的な配置を考慮することで、細胞内でのタンパク質間相互作用や、代謝経路の動的な変化をより正確にモデル化することが可能になります。
この3D配置情報を用いることで、細胞内の空間的な制約や、タンパク質の局在が代謝反応やシグナル伝達に与える影響を考慮したモデルを構築できます。例えば、QSPACEによって得られた膜貫通タンパク質の配置情報を基に、膜を介した物質輸送や、細胞内のシグナル伝達経路の動的な変化をシミュレーションすることができます。また、QSPACEのデータを用いて、細胞の成長やストレス応答におけるタンパク質の役割を定量的に評価することも可能です。
このように、QSPACEの3D配置情報は、細胞の機能や動的な振る舞いを理解するための強力なツールとなり、細胞生物学や合成生物学の研究において新たな洞察を提供することが期待されます。