이 연구는 암유발 유전자 유도 노화 과정에서 TPR의 역할을 조사했다. 주요 결과는 다음과 같다:
노화 특이적 증강 크로마틴 접근성 부위 중 TPR 의존적인 부위는 NF-κB 및 C/EBPβ 결합 부위에 풍부했다. 이는 TPR이 SASP 유전자 활성화에 관여함을 시사한다.
TPR knockdown은 노화 초기 단계(3일차)부터 NF-κB 활성화를 감소시켰다. 이는 SASP 유도 이전에 일어나는 변화로, TPR이 NF-κB 활성화에 직접적으로 관여함을 보여준다.
TPR knockdown은 세포질 크로마틴 단편(CCF) 형성을 감소시켰다. CCF는 cGAS-STING 경로를 통해 NF-κB 활성화를 유도하는 것으로 알려져 있다.
CCF에는 핵공 구성 단백질이 검출되지 않았는데, 이는 CCF 형성 기전이 미토콘드리아 유래 소핵과는 다름을 시사한다.
종합하면, TPR은 노화 초기 단계에서 CCF 형성을 매개하여 cGAS-STING-NF-κB 신호 경로를 활성화시키는 데 중요한 역할을 한다. 이를 통해 SASP 유전자 발현이 유도되는 것으로 보인다.
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by Bartlett,B. ... о www.biorxiv.org 04-18-2024
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