CD8 CAR T 세포에서 비대칭 세포 분열을 통한 운명 유도

Основні поняття

CD8 CAR T 세포에서 비대칭 세포 분열은 세포 표면 단백질과 전사체의 비대칭적 분배를 유발하여 서로 다른 운명을 결정한다.

Анотація

이 연구는 CD8 CAR T 세포에서 비대칭 세포 분열이 일어나는 메커니즘과 그에 따른 세포 운명 결정 과정을 규명했다.

• 표적 항원에 의해 활성화된 CAR은 근위 세포에 남아 있으며, 근위 세포는 활성화된 미분열 CAR T 세포와 유사한 표면 단백질 프로파일을 보인다.
• 반면 원위 세포는 내인성 T 세포 수용체와 CD8이 풍부하며, 휴지기 CAR T 세포와 유사한 표면 단백질 프로파일을 보인다.
• 이는 각각 해당 세포의 대사 상태와 연관되어, 근위 세포는 해당 대사, 원위 세포는 산화적 인산화 대사를 보인다.
• 비록 원위 세포가 기억 전구체 표현형과 생체 내 지속성을 보이지만, 일시적으로 강력한 세포독성 활성을 나타내는 등 효과기 상태를 보인다.
• 이러한 비대칭성은 기존 전사물의 분배와 RNA 속도 변화에 의해 발생하며, 근위 세포는 증식과 효과기 기능을 지지하는 전사인자, 원위 세포는 분화를 억제하고 지속성을 증진하는 전사인자를 발현한다.
• IKZF1 disruption을 통해 원위 세포의 장기 생체 내 지속성과 기능이 감소하는 것으로 보아, 이러한 비대칭 분열이 CAR T 세포 치료 효과 향상에 중요할 것으로 보인다.

Статистика

CAR T 세포의 초기 팽창과 장기 지속성이 치료 효과를 예측한다.
근위 세포와 원위 세포는 서로 다른 대사 상태를 보인다.
원위 세포는 일시적으로 강력한 세포독성 활성을 나타낸다.
IKZF1 disruption은 원위 세포의 장기 생체 내 지속성과 기능을 감소시킨다.

Цитати

"표적 항원에 의해 활성화된 CAR은 근위 세포에 남아 있으며, 근위 세포는 활성화된 미분열 CAR T 세포와 유사한 표면 단백질 프로파일을 보인다."
"원위 세포는 내인성 T 세포 수용체와 CD8이 풍부하며, 휴지기 CAR T 세포와 유사한 표면 단백질 프로파일을 보인다."
"비록 원위 세포가 기억 전구체 표현형과 생체 내 지속성을 보이지만, 일시적으로 강력한 세포독성 활성을 나타내는 등 효과기 상태를 보인다."

Ключові висновки, отримані з

Fate induction in CD8 CAR T cells through asymmetric cell division - Nature

by Casey S. Lee... о www.nature.com 08-28-2024

https://www.nature.com/articles/s41586-024-07862-7

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이러한 비대칭 분열 메커니즘이 다른 면역 세포 유형에서도 관찰되는지, 그리고 이것이 면역 반응 조절에 어떤 의미를 가질지 궁금하다.

비대칭 분열 메커니즘이 다른 면역 세포 유형에서도 관찰될 수 있으며, 이는 면역 반응의 조절과 조절된 면역 기억의 형성에 중요한 영향을 미칠 수 있습니다. 다른 면역 세포 유형에서도 비대칭 분열이 발생한다면, 이를 통해 특정 세포 유형의 생성 및 기능 조절에 대한 이해를 높일 수 있으며, 이를 통해 면역 반응의 조절 및 면역 기억의 형성을 개선하는 새로운 전략을 개발할 수 있을 것으로 기대됩니다.