科學如何解開猝睡症之謎：一段鮮為人知的奇特故事

核心概念

科學家們通過研究犬類和老鼠的猝睡症模型，發現了人體猝睡症的根本原因是腦部缺少下視丘分泌素/食慾素神經元，這一突破性發現為診斷和治療猝睡症鋪平了道路，並可能為解決鴉片類藥物成癮問題帶來新希望。

摘要

科學如何揭開猝睡症的百年謎團

猝睡症的發現與早期研究

• 19 世紀後期，德國和法國的科學家分別獨立發現了猝睡症，但其病因一直是個謎。
• 20 世紀 70 年代，睡眠醫學之父 William Dement 開始研究患有猝睡症的犬類，希望找到治療人類猝睡症的方法。
• Thomas Kilduff 加入 Dement 的團隊，試圖找出犬類猝睡症背後的基因缺陷，但後來因故離開。

食慾素/下視丘分泌素的發現與多重發現現象

• 1998 年，Masashi Yanagisawa 團隊和 J. Gregor Sutcliffe 團隊幾乎同時獨立發現了兩種新的神經肽：食慾素和下視丘分泌素。
• 這一「多重發現」現象在科學研究中比人們想像的更普遍，它反映了科學進步的趨勢，但也可能導致關於功勞歸屬的爭議。

食慾素/下視丘分泌素與猝睡症的關聯

• Yanagisawa 團隊在研究食慾素基因剔除小鼠時，意外發現這些小鼠表現出類似猝睡症的症狀。
• Emmanuel Mignot 接替 Kilduff 在犬類猝睡症方面的研究，並通過基因定位發現，猝睡症犬的食慾素/下視丘分泌素-2 受體基因存在突變。
• Yanagisawa 和 Mignot 的研究成果先後發表在《細胞》雜誌上，證實了食慾素/下視丘分泌素系統與猝睡症的密切關聯。

人類猝睡症的病因確認與治療進展

人腦研究證實食慾素/下視丘分泌素缺失

• Jerome Siegel 研究了人類猝睡症患者的腦部，發現他們下視丘中的食慾素/下視丘分泌素神經元數量顯著減少，證實了這一發現。
• Mignot 的團隊也通過研究人腦和腦脊液，證實了人類猝睡症患者普遍存在食慾素/下視丘分泌素缺失的現象。

猝睡症的診斷與治療新方向

• 基於這些發現，現在可以通過檢測腦脊液中的食慾素/下視丘分泌素水平來診斷猝睡症。
• 然而，食慾素/下視丘分泌素替代療法研發進展緩慢，目前市面上還沒有此類藥物。
• 阻斷食慾素/下視丘分泌素的藥物研發相對容易，一些治療失眠的藥物已經問世。

食慾素/下視丘分泌素與鴉片類藥物成癮

意想不到的發現：食慾素/下視丘分泌素與成癮

• Siegel 團隊在研究中意外發現，海洛因成癮者腦中的食慾素/下視丘分泌素神經元數量比正常人多。
• 進一步研究表明，食慾素/下視丘分泌素系統與快樂和獎賞機制有關，這可能解釋了為什麼猝睡症患者對興奮劑類藥物不易上癮。

新的治療方向：阻斷食慾素/下視丘分泌素或可預防鴉片類藥物成癮

• 研究發現，阻斷小鼠的食慾素/下視丘分泌素系統可以消除鴉片類藥物的戒斷症狀，同時不影響其鎮痛效果。
• 這一發現為預防和治療鴉片類藥物成癮提供了新的思路，目前正在進行進一步的研究。

统计

人類猝睡症患者的腦中，食慾素/下視丘分泌素神經元的數量平均只有正常人的十分之一左右，約為 7,000 個，而正常人約為 70,000 個。
研究顯示，海洛因成癮者腦中的食慾素/下視丘分泌素神經元數量比正常人多 54%。

引用

“The people working on the basic research that led to discoveries that transformed the modern world had no idea at the time.” - Isobel Ronai, PhD
“This happens much more frequently in scientific research than people suppose.” - David Pendlebury
“Even if I was first, what does it matter? In the end, you need confirmation. You need multiple people to make sure that it’s true. It’s good science when things like this happen.” - Emmanuel Mignot, MD, PhD
“If you prevent the hypocretin response to opioids, you may be able to prevent opioid addiction.” - Jerome Siegel

从中提取的关键见解

The Strange Untold Story of How Science Solved Narcolepsy

by Laura Tedesc... 在 www.medscape.com 11-21-2024

https://www.medscape.com/viewarticle/strange-untold-story-how-science-solved-narcolepsy-2024a1000l8v

更深入的查询

除了食慾素/下視丘分泌素系統，還有哪些因素可能導致猝睡症？

除了食慾素/下視丘分泌素系統的功能障礙，其他因素也可能導致猝睡症，包含：

基因遺傳: 雖然大多數人類猝睡症案例並非直接遺傳，但某些基因變異會增加罹患此疾病的風險，例如人類白血球抗原（HLA）基因。
自體免疫反應: 越來越多的證據顯示，自體免疫反應可能是導致猝睡症的重要因素。某些病毒感染或環境因素可能觸發免疫系統攻擊並破壞食慾素神經元。
腦部腫瘤或損傷: 影響下視丘或腦幹區域的腫瘤或損傷也可能導致猝睡症。
其他睡眠障礙: 某些睡眠障礙，如阻塞型睡眠呼吸中止症，也可能導致白天過度嗜睡，類似於猝睡症的症狀。
藥物副作用: 某些藥物，如鎮靜劑或抗精神病藥物，也可能導致嗜睡作為副作用。
需要進一步的研究來充分了解這些因素如何導致猝睡症。

食慾素/下視丘分泌素替代療法會不會帶來無法預料的副作用？

雖然食慾素/下視丘分泌素替代療法被視為治療猝睡症的潛力療法，但它也可能帶來無法預料的副作用，包含：

食慾和體重增加: 由於食慾素/下視丘分泌素參與調節食慾，因此替代療法可能導致食慾增加和體重增加。
成癮風險: 食慾素/下視丘分泌素系統與獎賞和成癮途徑有關，因此替代療法可能存在成癮的風險，特別是在高劑量或長期使用的情況下。
睡眠-覺醒週期紊亂: 食慾素/下視丘分泌素替代療法可能擾亂睡眠-覺醒週期，導致失眠或其他睡眠障礙。
心血管影響: 食慾素/下視丘分泌素也參與調節血壓和心率，因此替代療法可能導致心血管副作用，如高血壓或心律不整。
免疫反應: 使用食慾素/下視丘分泌素類似物進行替代療法可能引發免疫反應，導致過敏或其他免疫相關副作用。
需要仔細的臨床試驗來評估食慾素/下視丘分泌素替代療法的有效性和安全性。

如果成癮不再是問題，世界會變成什麼樣子？

如果成癮不再是問題，世界將發生翻天覆地的變化：

公共衛生方面: 與成癮相關的疾病和死亡將大幅減少，例如藥物過量、愛滋病和肝炎。醫療資源可以重新分配到其他更需要的地方。
社會方面: 犯罪率將會下降，因為許多犯罪行為，例如盜竊和販毒，都與毒品成癮有關。家庭和社區將更加穩定和繁榮。
經濟方面: 與成癮相關的醫療保健、執法和生產力損失將大幅減少。這些資源可以投資於教育、基礎設施和創新等領域。
個人方面: 人們將擺脫成癮的束縛，過上更健康、更有意義的生活。他們可以充分發揮自己的潛力，追求自己的夢想。
然而，一個沒有成癮的世界也可能帶來一些挑戰：

娛樂和休閒產業: 許多娛樂和休閒產業，例如酒精和煙草產業，將受到嚴重影響。
藥物開發: 藥物開發的重點將發生轉變，需要尋找新的方法來治療疼痛和其他疾病，而不會產生成癮的風險。
人類行為: 人類天生就追求快樂和逃避痛苦。在沒有成癮的情況下，我們需要找到新的方法來滿足這些需求，同時保持健康和平衡的生活方式。
總之，一個沒有成癮的世界將是一個更健康、更安全、更繁榮的世界。然而，我們也需要為這個新世界做好準備，並應對它可能帶來的挑戰。