المفاهيم الأساسية
LPS刺激によるGSDMDの活性化が脳内血管内皮細胞の破壊を引き起こし、血液脳関門の破綻を引き起こす。
الملخص
本研究では、血液脳関門(BBB)の破壊メカニズムについて調べている。BBBは中枢神経系を感染症や有害物質から守る重要な役割を果たしているが、その破壊は様々な中枢神経系疾患の原因となる。
研究の結果、以下のことが明らかになった:
LPS刺激によりGSDMDが活性化され、これが脳内血管内皮細胞(bEC)の膜透過性亢進とピロプトーシスを引き起こす。
LPS-CD14経路を欠損したマウスではBBBの破壊が抑制される。
bECにおけるGSDMDの活性化がLPS誘発性のBBB破壊の主要な原因である。
bECにGSDMDを直接導入するとBBBが開口する。
CASP4ヒト化マウスにおいて、グラム陰性菌Klebsiella pneumoniaeの感染によるBBB破壊は、bECでのGSDMD中和ナノボディの発現により抑制される。
以上より、LPS刺激によるGSDMDの活性化が脳内血管内皮細胞の破壊を引き起こし、BBBの破綻に至るメカニズムが明らかになった。この知見は、BBB障害を伴う中枢神経系疾患の新たな治療法の開発につながる可能性がある。
الإحصائيات
LPS刺激によりGSDMDが活性化され、脳内血管内皮細胞の膜透過性亢進とピロプトーシスを引き起こす。
LPS-CD14経路を欠損したマウスではBBBの破壊が抑制される。
bECにGSDMDを直接導入するとBBBが開口する。
CASP4ヒト化マウスにおいて、Klebsiella pneumoniaeの感染によるBBB破壊は、bECでのGSDMD中和ナノボディの発現により抑制される。
اقتباسات
LPS刺激によりGSDMDが活性化され、脳内血管内皮細胞の膜透過性亢進とピロプトーシスを引き起こす。
LPS-CD14経路を欠損したマウスではBBBの破壊が抑制される。
bECにGSDMDを直接導入するとBBBが開口する。
CASP4ヒト化マウスにおいて、Klebsiella pneumoniaeの感染によるBBB破壊は、bECでのGSDMD中和ナノボディの発現により抑制される。