Conceitos Básicos
小分子薬剤の組み合わせであるCHIR99021とA-485(2C)は、心筋細胞(CM)を再生心臓細胞(RCC)に再プログラムすることで、損傷した心臓を修復するための有望な再生戦略を提供する可能性がある。
Estatísticas
2C処理により、ISL1+細胞の割合が顕著に増加し、ISL1の発現量はmRNAおよびタンパク質レベルで約3倍に増加した。
2C処理後、TNNT2+細胞数は一定に保たれたのに対し、ISL1+細胞数は顕著に増加した。
2C処理により、ISL1/mCherry陰性CMにおいて、4,485個の遺伝子プロモーターでH3K9Acが、2,560個の遺伝子プロモーターでH3K27Acが有意に増加した。
2C処理により、H3K9Acが豊富な5,891個の注釈付き遺伝子のうち、2,716個(46.1%)が2C処理された細胞でだけ濃縮されていることが明らかになった。一方、H3K27Acが豊富な10,785個の注釈付き遺伝子のうち、527個(4.9%)だけが排他的に観察された。
Citações
"This proof-of-concept discovery demonstrates that a simple combination of small molecule drugs can endow the mammalian heart with regenerative capacity by reprogramming CMs into RCCs."
"This study demonstrates that the synergistic interaction between these two molecules is essential for the reprogramming of endogenous CMs into RCCs."
"These insights contribute significantly to the understanding of cardiac lineage plasticity and highlight the therapeutic potential of induced multipotent cardiovascular progenitors for heart repair and regeneration."