本研究は、ゼブラフィッシュの前腸内胚葉と前腸中胚葉の分離メカニズムを単一細胞レベルで解明した。
主な知見は以下の通り:
前腸内胚葉は前腸中胚葉の前駆細胞から直接分化する。
Nodal-Lefty制御ループは、前腸内胚葉と前腸中胚葉の運命分離に重要な役割を果たす。Nodal活性の微妙な違いが、これらの細胞系譜の分離に影響する。
SWI/SNF染色体リモデリング複合体は、前腸内胚葉と前腸中胚葉の分離に関与する。Srcapなどの構成因子の発現の違いが、これらの細胞系譜の分離に寄与する。
転写因子Gscとripply1は協調して前腸内胚葉の分化を抑制する。Ripply1は直接sox17とsox32の制御領域に結合し、前腸内胚葉の分化を抑制する。
以上の知見から、Nodal活性の微妙な違いが染色体状態の差異を生み出し、それが転写因子の発現パターンの違いを生み出すことで、前腸内胚葉と前腸中胚葉の分離が制御されることが明らかになった。
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by Cheng,T., Li... kl. www.biorxiv.org 05-29-2023
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