이 연구는 간 섬유화와 콜라겐 생성에 있어서 IRE1 신호전달 경로의 역할을 조사했다. 주요 결과는 다음과 같다:
IRE1 결핍은 탄소 테트라클로라이드(CCl4) 투여 또는 고지방 식이로 유발된 간 섬유화 모델에서 간 손상과 콜라겐 침착을 감소시켰다.
단백질체 분석 결과, IRE1 결핍 간에서 콜라겐 성숙에 중요한 프롤린 4-히드록실라제(P4HB) 발현이 감소했다.
세포 실험에서 IRE1 결핍으로 인해 콜라겐 1이 소포체에 잘못 접힌 채 축적되었으며, P4HB 과발현으로 이 표현형이 회복되었다.
사람 NASH 환자 샘플 분석 결과, XBP1 발현 수준과 P4HB 발현 수준 간에 양의 상관관계가 있었다.
종합하면, IRE1-P4HB 축이 콜라겐 생성과 분비를 조절하는 데 중요한 역할을 하며, 이는 간 질환의 병인에 중요한 의미를 가진다.
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biorxiv.org
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by Hazari,Y., U... kl. www.biorxiv.org 05-02-2023
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.05.02.538835v1Dybere Forespørgsler