Kernekoncepter
アルツハイマー病治療薬ドネネマブの標的エピトープであるAβ3pE-42は、他のAβ種よりも代謝的に安定しており、脳内で選択的に蓄積することで、アルツハイマー病の発症に重要な役割を果たしている可能性がある。
Resumé
ドネネマブの標的エピトープであるAβ3pE-42の代謝抵抗性に関する研究
本研究は、アルツハイマー病(AD)患者の脳に蓄積するアミロイドβペプチド(Aβ)の主要な変異体であるAβ3pE-42の代謝安定性と、AD発症におけるその役割を解明することを目的とする。
ラット海馬組織を用いたin vivo代謝実験により、様々なAβ変異体の代謝速度を比較解析した。
NEP欠損APP-Tgマウスを用いて、NEP欠損がAβ1-42およびAβ3pE-42の沈着に及ぼす影響を免疫組織化学的および生化学的に解析した。
Aβ3pE-42の沈着とcored plaqueとの共局在を、ピッツバーグ化合物Bを用いて検討した。
Aβ3pE-42病態を再現するため、AppNL-(ΔDA)-FおよびAppNL-(ΔDA-Q)-Fノックインマウスを作製し、Aβ病態を解析した。