本研究では、単一細胞RNA配列解析を用いて、糖尿病性勃起不全における海綿体組織の細胞集団と遺伝子発現変化を明らかにした。
主な知見は以下の通り:
糖尿病条件下では、線維芽細胞、軟骨細胞、筋線維芽細胞、リンパ内皮細胞、ペリサイトなどで、コラーゲンや細胞外マトリックス、血管新生に関連する遺伝子発現が低下していた。
マウスおよび ヒトの海綿体組織において、ペリサイトを特異的に同定できる新規マーカーLbhを見出した。
細胞間相互作用解析から、ペリサイトは血管新生、細胞接着、遊走などの機能を担っていることが明らかになった。しかし、糖尿病条件下ではこれらの相互作用が著しく減少していた。
Lbhの発現低下は糖尿病性ペリサイトの特徴であり、Lbhの過剰発現は神経血管再生を制御することで勃起機能を改善した。
マウス海綿体ペリサイトにおいて、Lbhの相互作用タンパク質としてCrystallin Alpha BとVimentinが同定された。
以上より、糖尿病性勃起不全の病態形成にペリサイトの機能障害が深く関与していることが明らかになった。本研究は、新たな治療標的の発見につながる重要な知見を提供している。
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by Bae,S.-G., Y... um www.biorxiv.org 05-26-2023
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