이 연구는 신경 발달 장애(NDD)의 새로운 유전적 원인을 발견했다. 약 60%의 NDD 환자들은 기존의 유전자 검사로는 진단되지 않았는데, 이번 연구에서는 비 단백질 코딩 유전자인 RNU4-2에서 변이를 발견했다.
RNU4-2는 U4 small nuclear RNA (snRNA)를 암호화하며, 주요 스플라이소좀의 핵심 구성 요소이다. 연구진은 RNU4-2의 18bp 영역에 위치한 변이를 115명의 NDD 환자에서 발견했는데, 대부분(77.4%)이 동일한 단일 염기 삽입 변이였다. 이 변이는 모계 유전되는 것으로 나타났다.
연구진은 RNU4-2가 발달 중인 뇌에서 높게 발현되는 것을 확인했고, 변이로 인해 5' 스플라이스 부위 사용이 체계적으로 방해받는 것을 RNA 시퀀싱으로 보여주었다. 이는 RNU4-2 변이가 스플라이소좀 활성화에 중요한 역할을 하는 이 영역의 기능을 교란시킨다는 것을 의미한다.
마지막으로 이 18bp 영역의 변이가 NDD 환자의 0.4%를 설명할 것으로 추정되었다. 이 연구는 비 단백질 코딩 유전자의 중요성을 보여주며, 전 세계 수천 명의 NDD 환자들에게 진단의 기회를 제공할 것으로 기대된다.
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www.nature.com
Wichtige Erkenntnisse aus
by Yuyang Chen,... um www.nature.com 07-11-2024
https://www.nature.com/articles/s41586-024-07773-7Tiefere Fragen