本研究は、RBM7 が乳がんの転移に重要な役割を果たすことを明らかにしている。
主な知見は以下の通り:
RBM7 の発現は、リンパ節転移や遠隔臓器転移の乳がん組織で低下しており、RBM7 の低発現は患者の予後不良と相関する。
RBM7 の欠損は、乳がん細胞の遊走能、浸潤能、血管新生能を亢進させる。
RBM7 は MFGE8 のスプライシングを制御し、MFGE8-L (長鎖型) の産生を促進する。MFGE8-L は乳がん細胞の遊走・浸潤を抑制するが、MFGE8-S (短鎖型) はその機能を阻害する。
RBM7 の欠損は NF-κB 経路を活性化し、血管新生関連因子の発現を亢進させる。NF-κB 阻害剤はこの効果を抑制する。
臨床検体解析では、MFGE8 エクソン7の欠失が乳がんで高頻度に観察され、RBM7 発現と正の相関を示す。
以上より、RBM7 の欠損は MFGE8 のスプライシング変化と NF-κB 経路の活性化を通して、乳がんの転移能を促進することが明らかになった。RBM7 とその制御下のスプライシング変化は、乳がんの新たな治療標的および予後予測因子となる可能性がある。
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by Huang,F., Da... a las www.biorxiv.org 01-03-2024
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