대사 기능 장애 관련 지방간염에서 Gremlin-1의 치료 표적으로서의 평가

Conceptos Básicos

Gremlin-1은 대사 기능 장애 관련 지방간염 섬유화에서 중요한 역할을 하지 않는 것으로 나타났다.

Resumen

이 연구는 대사 기능 장애 관련 지방간염(MASH)에서 Gremlin-1의 역할을 평가하였다. 주요 내용은 다음과 같다:

1. 인간 및 쥐 MASH 간 조직에서 Gremlin-1 발현이 증가하였으며, 주로 COL3A1/THY1+ 근섬유아세포에 국한되어 있었다.

2. 항-Gremlin-1 항체를 이용한 치료적 중화는 쥐 CDAA-HFD 모델과 인간 간 섬유화 정밀 절편 배양에서 간 염증 및 섬유화를 감소시키지 않았다.

3. Gremlin-1은 헤파린에 강하게 결합하여 전신 순환에 들어가지 않는 것으로 나타났다. 따라서 이전 연구에서 보고된 혈중 Gremlin-1 농도 증가는 신뢰할 수 없을 것으로 보인다.

4. Gremlin-1 과발현은 일부 BMP 신호 관련 유전자 발현을 변화시켰지만, 섬유화 유전자 발현에는 영향을 미치지 않았다.

종합적으로, 이 연구 결과는 Gremlin-1이 MASH 섬유화 병인에서 중복적인 역할을 하며, 치료 표적으로 적합하지 않음을 시사한다.

Estadísticas

MASH 환자의 간 조직에서 GREM1 mRNA 발현이 정상 간 대비 4.8-9.8배 증가하였다.
항-Gremlin-1 항체 투여 후 쥐 혈장에서 Gremlin-1 단백질 농도가 증가하였다.
Gremlin-1은 헤파린에 대한 결합 친화도가 매우 높아(KD = 13.54 nM) 전신 순환에 들어가지 않는 것으로 나타났다.

Citas

"Gremlin-1은 주로 섬유아세포와 줄기세포에서 발현되며, 여러 장기의 섬유화와 관련이 있다."
"이전 연구에서는 Gremlin-1의 siRNA 매개 knockdown이 쥐 CCl4 모델에서 간 섬유화를 감소시켰다고 보고되었다."
"최근 연구에 따르면 Gremlin-1은 TGFβ1을 직접 길항함으로써 항섬유화 효과를 나타낼 수 있다."

Ideas clave extraídas de

Evaluation of Gremlin-1 as a therapeutic target in metabolic dysfunction-associated steatohepatitis

by Horn,P., Nor... a las www.biorxiv.org 01-05-2024

https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.01.03.574043v2

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