이 연구는 골수이형성증후군(MDS) 환자의 예후를 결정하는 주요 요인을 파악하기 위해 다중 오믹스 요인 분석(MOFA)을 수행했다. 두 개의 MDS 코호트(골수 단핵구 세포와 CD34+ 세포)에서 임상, 유전형, 전사체 데이터를 통합하여 7가지 생물학적 관점(면역 프로파일, 세포 유형 구성, 염증/노화, 유전형, 레트로트랜스포존 발현, 임상 수치, 임상 범주)을 도출했다.
MOFA 분석 결과, 가장 주요한 요인(Factor 1)은 면역 프로파일, 세포 유형 구성, 염증/노화 관점을 연결하는 것으로 나타났다. 골수 단핵구 세포 코호트에서는 Factor 1이 레트로트랜스포존 발현과도 관련이 있었다.
Cox 회귀 분석 결과, 골수 단핵구 세포 코호트에서 Factor 4와 Factor 9는 전반적 생존율과 무사건 생존율에 긍정적인 영향을 미치는 반면, Factor 2는 부정적인 영향을 미치는 것으로 나타났다. 레트로트랜스포존 발현 증가와 염증 감소가 각각 위험 요인과 보호 요인으로 확인되었다.
SF3B1 돌연변이 환자는 높은 염증 수준을 보였지만 이는 오히려 좋은 예후와 관련이 있었다. 반면 SRSF2 돌연변이 환자는 면역 노화와 악성 골수 세포 증가로 인해 예후가 좋지 않은 것으로 나타났다.
이 연구는 MDS 병인에 대한 이해를 높이고 잠재적인 예후 지표를 제시했다. 또한 기존 예후 점수 체계를 넘어서는 통합적 접근법의 효과를 입증했다.
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by Gerlevik,S.,... a las www.biorxiv.org 03-13-2024
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