이 연구는 장내 L 세포에서 Piezo1 채널의 발현과 기능을 규명하였다. Piezo1은 L 세포에서 발현되며, 에너지 상태에 따라 그 수준이 변화하고 혈당 및 GLP-1 수준과 상관관계를 보였다. L 세포 특이적 Piezo1 결손 마우스(IntL-Piezo1-/-)는 정상 식이 또는 고지방 식이 섭취 시 내당능 장애, 체중 증가, GLP-1 생산 감소 및 CaMKKβ/CaMKIV-mTORC1 신호 경로 억제를 보였다. 반면, 장내 Piezo1의 약물적 활성화 또는 장내 비드 삽입을 통한 기계적 자극은 GLP-1 합성 및 분비를 증가시켜 고지방 식이 유도 당뇨 마우스의 내당능을 개선하였다. 일차 배양 마우스 L 세포와 STC-1 세포에서도 Piezo1의 과발현, Yoda1 처리 또는 신장 자극이 GLP-1 생산과 CaMKKβ/CaMKIV-mTORC1 신호 경로를 활성화시켰으며, Piezo1 knockdown 또는 차단에 의해 이러한 효과가 억제되었다. 이러한 결과는 L 세포의 Piezo1이 장내 내용물의 기계적 자극을 감지하여 GLP-1 생산을 조절하는 새로운 기전을 제시한다.
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by Huang,Y., Mo... a las www.biorxiv.org 04-02-2024
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