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BMP シグナル活性化により引き起こされる羊膜分化の時間依存的な転写カスケードを明らかにした。TFAP2A が羊膜分化の進行に重要な役割を果たすことを示した。
Tiivistelmä
本研究では、ヒト多能性幹細胞を用いた再現性の高い羊膜分化モデルを確立し、BMP シグナル活性化に伴う時間依存的な転写変化を網羅的に解析した。
- BMP4 処理により、24時間以内に全ての細胞が均一に羊膜様の扁平化形態を示すようになる。
- BMP4 処理後0.5-1時間で即時応答性遺伝子GATA3が誘導され、その後12時間でTFAP2A、24時間でISL1などの早期、中期、後期応答性遺伝子が順次活性化される。
- TFAP2A ノックアウトにより、羊膜分化が不完全となり、一部の細胞で原始条の マーカーTBXTの発現が見られる。TFAP2Aは羊膜分化の進行に重要な役割を果たす。
- 初期ニホンザル胚の解析から、羊膜-原基外胚葉境界領域で羊膜分化が進行していることが示唆された。
本研究は、羊膜分化の時間依存的な転写プログラムを明らかにし、TFAP2Aが重要な制御因子であることを見出した。また、初期胚における羊膜分化の場所と時期を示唆する知見を提供した。
Tilastot
BMP4 処理後0.5時間で GATA3 の発現が100倍以上増加した。
BMP4 処理後12時間でTFAP2A、24時間でISL1の発現が有意に上昇した。
TFAP2A ノックアウト細胞では、48時間後も原始条マーカーTBXTの発現が見られた。
Lainaukset
「BMP シグナル活性化により引き起こされる羊膜分化の時間依存的な転写カスケードを明らかにした。」
「TFAP2Aが羊膜分化の進行に重要な役割を果たすことを示した。」
「初期胚における羊膜分化の場所と時期を示唆する知見を提供した。」