本研究では、PARP1/2によるHuRのpADP-リボシル化が、HuRの細胞内局在化、切断、および親アポトーシス機能を調節することを明らかにした。
アポトーシス誘導時やPARP1/2欠損細胞では、HuRのpADP-リボシル化が著しく減少する。これにより、HuRの細胞質への蓄積と切断が促進され、その親アポトーシス機能が増強される。
この効果は、HuRのHNS領域内にあるpADP-リボース(PAR)結合モチーフ(HuR-PBS)を介したものである。通常条件下では、HuR-PBSとPARの結合が、HuRの核内局在化を促進する。一方、このモチーフの変異により、HuRのTRN2との結合が阻害され、細胞質への蓄積と切断が誘導される。
以上より、PARylationによるHuRの機能調節が、細胞運命の決定に重要な役割を果たすことが示された。
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biorxiv.org
Tärkeimmät oivallukset
by Ashour,K., H... klo www.biorxiv.org 08-09-2023
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.08.07.552262v1Syvällisempiä Kysymyksiä