本研究では、ノリン/β-カテニンシグナル伝達の調節機構を明らかにするため、ノリンの特異的なコレセプターであるTspan12の作用メカニズムを解析した。
主な結果は以下の通り:
Tspan12はノリンと直接高親和性に結合する。Tspan12のLELドメインがノリン結合に重要である。
Tspan12とFzd4は同時にノリンと結合できるが、Tspan12はノリンとヘパラン硫酸プロテオグリカンの結合を阻害する。
Tspan12はFzd4単独よりも低濃度のノリンを効率的に捕捉できる。Tspan12の発現はノリン/β-カテニンシグナル伝達の感度を調節する。
Tspan12はFzd4-Dvl相互作用を直接的に増強しないが、ノリンの細胞表面への結合を促進することで、ノリン/β-カテニンシグナル伝達の効率を高める。
以上より、Tspan12はノリンを捕捉し、Fzd4に引き渡すことでノリン/β-カテニンシグナル伝達を促進すると考えられる。Tspan12の発現調節がノリンシグナルの空間的・時間的制御に重要な役割を果たすと示唆された。
toiselle kielelle
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biorxiv.org
Tärkeimmät oivallukset
by Bruguera,E. ... klo www.biorxiv.org 02-03-2024
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.02.03.578714v1Syvällisempiä Kysymyksiä