慢性的な負の記憶の活性化が行動と細胞の異常を引き起こす

Concepts de base

負の記憶の繰り返しの活性化は、マウスにおいて持続的な細胞および行動の異常を引き起こす。

Résumé

本研究では、負の記憶を担う神経細胞集団(ネガティブエングラム)の慢性的な活性化が、マウスの行動と細胞レベルの変化を引き起こすかどうかを調べた。
まず、ポジティブとネガティブの記憶を担う神経細胞集団の遺伝子発現を解析したところ、ネガティブエングラムでは炎症関連遺伝子の発現が高まっていた。
次に、ネガティブエングラムを3ヶ月間にわたって人工的に活性化したところ、若齢(6ヶ月齢)および高齢(14ヶ月齢)のマウスで以下のような行動変化が観察された:

不安関連行動の増加
空間作業記憶の低下
恐怖記憶の消去の障害
恐怖の般化の増大
さらに、免疫組織化学的な解析から、海馬においてミクログリアやアストロサイトの形態変化、GABA蛍光の減少といった細胞レベルの変化も確認された。
以上の結果から、負の記憶の繰り返しの活性化は、マウスにおいて持続的な細胞および行動の異常を引き起こすことが示された。この知見は、ヒトにおける反すう行動の悪影響を理解する上で重要な示唆を与えるものと考えられる。

Stats

6ヶ月齢のhM3Dq群は、オープンフィールドテストにおいて、mCherry群と比べて中央部分の滞在時間が有意に減少していた。
14ヶ月齢のhM3Dq群は、Y迷路テストにおいて、mCherry群と比べて自発的交替率が有意に低下していた。
6ヶ月齢のhM3Dq群は、恐怖記憶の消去試験において、mCherry群と比べて凍結反応の減少が有意に抑制される傾向にあった。
6ヶ月齢および14ヶ月齢のhM3Dq群は、新規文脈(コンテキストB)への暴露時に、mCherry群と比べて有意に高い凍結反応を示した。

Citations

"負の記憶の繰り返しの活性化は、マウスにおいて持続的な細胞および行動の異常を引き起こす。"
"ネガティブエングラムでは炎症関連遺伝子の発現が高まっていた。"
"海馬においてミクログリアやアストロサイトの形態変化、GABA蛍光の減少といった細胞レベルの変化も確認された。"

Idées clés tirées de

Chronic activation of a negative engram induces behavioral and cellular abnormalities

by Jellinger,A.... à www.biorxiv.org 11-17-2023

https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.11.15.567268v2

Questions plus approfondies

負の記憶の慢性的な活性化がもたらす神経生理学的変化はどのようなものか

負の記憶の慢性的な活性化により、マウスにおいて神経細胞や行動に異常が引き起こされます。具体的には、不安行動の増加、空間認知の低下、恐怖の消去の障害、および恐怖の一般化の増加が観察されました。また、マイクログリアやアストロサイトの変化、海馬におけるGABAの減少など、細胞レベルでの異常も観察されました。

負の記憶の活性化と、うつ病やPTSDなどの精神疾患との関連性はどのように理解できるか

負の記憶の活性化は、うつ病やPTSDなどの精神疾患と関連しています。慢性的な負の記憶の活性化は、不安や恐怖反応の増加、空間認知の低下、恐怖の消去の障害などの行動変化を引き起こします。これらの症状は、うつ病やPTSDなどの精神疾患に見られる症状と類似しており、マウスモデルを通じてこれらの疾患のメカニズムを理解する上で重要な示唆を提供しています。

負の記憶の活性化が引き起こす行動変化と、ヒトにおける反すう行動との関係性はどのように解釈できるか

負の記憶の活性化による行動変化は、ヒトにおける反すう行動と関連しています。負の記憶の慢性的な活性化は、不安や恐怖反応の増加、空間認知の低下、恐怖の消去の障害などを引き起こすことが示されています。これは、ヒトにおいても負の記憶やトラウマが持続的に活性化されることが、精神的健康に与える否定的な影響を模倣している可能性があることを示唆しています。