
아버지의 Trim66 결핍이 자손의 출생 시 체중 증가에 미치는 영향


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아버지의 Trim66 결핍이 자손의 출생 시 체중 증가를 유발한다.


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The tripartite motif-containing protein 66 (TRIM66, also known as TIF1-delta) is a PHD-Bromo containing protein primarily expressed in post-meiotic male germ cells known as spermatids. Biophysical assays showed that TRIM66 PHD-Bromo domain binds to H3 N-terminus only when lysine 4 is unmethylated. We addressed TRIM66’s role in reproduction by loss-of-function genetics in the mouse. Males homozygous for Trim66-null mutations produced functional spermatozoa. Round spermatids lacking TRIM66 upregulated a network of genes involved in histone acetylation and H3K4 methylation. Profiling of H3K4me3 patterns in the sperm produced by Trim66 -null mutant showed minor alterations below statistical significance. Unexpectedly, Trim66 -null males, but not females, sired pups overweight at birth, hence revealing that Trim66 mutations cause a paternal effect phenotype.

### Competing Interest Statement

The authors have declared no competing interest.

Trim66’s paternal deficiency causes intrauterine overgrowth

Trim66 paternal deficiency causes intrauterine overgrowth

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아버지의 Trim66 결핍이 자궁 내 과성장을 유발한다

### category
유전학

### topic
아버지의 Trim66 결핍이 자손의 출생 시 체중 증가에 미치는 영향

### coremsg
아버지의 Trim66 결핍이 자손의 출생 시 체중 증가를 유발한다.

### note
이 연구는 마우스에서 Trim66 유전자 결핍이 아버지에 의해 전달되는 태아 과성장 표현형을 보여준다. 

주요 내용은 다음과 같다:

1. Trim66는 정자형성 과정에서 후기 정모세포(round spermatid)와 신장정자세포(elongated spermatid)에서만 발현된다. 

2. Trim66 결핍 수컷 마우스가 교배하면 자손의 출생 시 체중이 정상 대조군에 비해 약 6.9% 증가한다. 이는 아버지 유전자 결핍에 의한 것으로, 어미 유전자 결핍에서는 이러한 효과가 관찰되지 않는다.

3. Trim66 결핍 수컷에서 생산된 정자의 운동성, 수, 수정 능력은 정상과 차이가 없다. 정자 염색질 구조와 히스톤 H3K4 트리메틸화 패턴도 정상과 유사하다.

4. Trim66 결핍 후기 정모세포에서 히스톤 아세틸화 및 H3K4 메틸화 관련 유전자들이 upregulation되었지만, 이것이 태아 과성장의 직접적인 원인은 아닌 것으로 보인다.

결론적으로, 아버지의 Trim66 결핍이 자손의 자궁 내 과성장을 유발하는 기전은 아직 명확하지 않으며, 정자 내 다른 분자적 요인이 관여할 것으로 추정된다.

### data_sheet
- 아버지가 Trim66gfp/gfp 돌연변이인 경우 자손의 출생 시 체중이 정상 대조군에 비해 6.9% 증가했다(p=6.11x10-6).
- 아버지가 Trim66phd/phd 돌연변이인 경우 자손의 출생 시 체중이 정상 대조군에 비해 3.0% 증가했다(p=2.87x10-2).
- Trim66 결핍 수컷의 정자 수, 운동성, 수정 능력은 정상과 차이가 없었다.
- Trim66 결핍 후기 정모세포에서 히스톤 아세틸화 및 H3K4 메틸화 관련 유전자들이 upregulation되었다.
- Trim66 결핍 정자의 H3K4me3 패턴은 정상과 유의미한 차이가 없었다.

### quotes
"아버지의 Trim66 결핍이 자손의 출생 시 체중 증가를 유발한다."
"Trim66 결핍 수컷에서 생산된 정자의 운동성, 수, 수정 능력은 정상과 차이가 없다."
"Trim66 결핍 후기 정모세포에서 히스톤 아세틸화 및 H3K4 메틸화 관련 유전자들이 upregulation되었지만, 이것이 태아 과성장의 직접적인 원인은 아닌 것으로 보인다."

### further_questions
아버지의 Trim66 결핍이 자손의 자궁 내 과성장을 유발하는 정확한 분자적 기전은 무엇일까?

Trim66 결핍이 정자 내 다른 분자적 요인에 어떤 영향을 미치는지 추가 연구가 필요할 것 같다.

Trim66 유전자 결핍이 인간의 출생 체중 및 대사 관련 질환에 미치는 영향에 대해 연구해볼 필요가 있다.

아버지의 Trim66 결핍이 자손의 출생 시 체중 증가에 미치는 영향

아버지의-trim66-결핍이-자궁-내-과성장을-유발한다

note


"아버지의 Trim66 결핍이 자손의 출생 시 체중 증가를 유발한다."
"Trim66 결핍 수컷에서 생산된 정자의 운동성, 수, 수정 능력은 정상과 차이가 없다."
"Trim66 결핍 후기 정모세포에서 히스톤 아세틸화 및 H3K4 메틸화 관련 유전자들이 upregulation되었지만, 이것이 태아 과성장의 직접적인 원인은 아닌 것으로 보인다."


quotes



아버지가 Trim66gfp/gfp 돌연변이인 경우 자손의 출생 시 체중이 정상 대조군에 비해 6.9% 증가했다(p=6.11x10-6).
아버지가 Trim66phd/phd 돌연변이인 경우 자손의 출생 시 체중이 정상 대조군에 비해 3.0% 증가했다(p=2.87x10-2).
Trim66 결핍 수컷의 정자 수, 운동성, 수정 능력은 정상과 차이가 없었다.
Trim66 결핍 후기 정모세포에서 히스톤 아세틸화 및 H3K4 메틸화 관련 유전자들이 upregulation되었다.
Trim66 결핍 정자의 H3K4me3 패턴은 정상과 유의미한 차이가 없었다.


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아버지의 Trim66 결핍이 자궁 내 과성장을 유발한다


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