本研究では、腸管におけるIL-23シグナリングの制御機構を明らかにすることを目的としている。
まず、単一細胞RNA-sequencingを用いて、腸管のIL-23受容体発現細胞の同定を行った。その結果、T細胞とILC3が主要な標的細胞であることが明らかになった。興味深いことに、ILC3細胞においてCTLA-4と呼ばれる免疫抑制分子の発現が強く誘導されることが見出された。
CTLA-4発現はIL-23およびマイクロバイオタの刺激によって誘導され、FOXO1とSTAT3依存的なメカニズムで制御されていた。CTLA-4欠損マウスでは、制御性T細胞の減少と炎症性T細胞の増加、さらに腸管炎症の悪化が観察された。
また、IL-23はCTLA-4陽性ILC3を誘導し、それによってミエロイド細胞上のco-stimulatory分子の発現を抑制し、PD-L1の生物学的利用能を高めることが示された。
さらに、ヒトILC3においてもIL-23やgut inflammationによってCTLA-4の発現が誘導され、炎症性腸疾患の寛解期に相関することが明らかになった。
以上の結果から、ILC3細胞のCTLA-4発現が、IL-23の有害作用を抑制する重要な制御機構であることが示された。炎症性腸疾患においてこの制御機構が破綻することが、慢性炎症の一因となっていると考えられる。
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מתוכן המקור
www.nature.com
תובנות מפתח מזוקקות מ:
by Anees Ahmed,... ב- www.nature.com 06-12-2024
https://www.nature.com/articles/s41586-024-07537-3שאלות מעמיקות