מושגי ליבה
TERT の不活性化は、精子幹細胞の競争力を低下させ、幹細胞分化を促進し、クロマチンの開放性を全ゲノムにわたって減少させる。この TERT の役割は、逆転写酵素活性や正規のテロメラーゼ複合体とは独立している。
תקציר
本研究では、マウスの精子幹細胞(SSC)集団における Tert の条件的欠失が、競争的クローン形成を著しく損なうことを示した。Tert 遺伝子のライネージトレーシングから、TERT 発現 SSC が長寿命クローンを生み出すが、TERT の機能不活性化はSSC の分化を促進し、ゲノム全体でクロマチンの開放性を減少させることが明らかになった。この TERT の競争的クローン形成における役割は、逆転写酵素活性や正規のテロメラーゼ複合体とは独立している。TERT の不活性化は MYC オンコジーンの活性を低下させ、TERT 欠失 SSC プールでの MYC の遺伝子導入によりクローン形成が効果的に回復した。これらのデータは、TERT の触媒活性とは無関係に、TERT が幹細胞競争を高める必要性を明らかにし、TERT と MYC の遺伝的な関連を明らかにした。また、高レベルの TERT を持つ幹細胞に選択的な優位性が、男性生殖細胞系における恒常性や加齢時のテロメア伸長に寄与することを示唆している。
סטטיסטיקה
Tert の条件的欠失は精子幹細胞(SSC)集団における競争的クローン形成を著しく損なう。
TERT 発現 SSC は長寿命クローンを生み出すが、TERT の機能不活性化は SSC の分化を促進し、ゲノム全体でクロマチンの開放性を減少させる。
TERT の不活性化は MYC オンコジーンの活性を低下させ、TERT 欠失 SSC プールでの MYC の遺伝子導入によりクローン形成が効果的に回復する。
ציטוטים
TERT の不活性化は、精子幹細胞の競争力を低下させ、幹細胞分化を促進し、クロマチンの開放性を全ゲノムにわたって減少させる。
TERT の役割は、逆転写酵素活性や正規のテロメラーゼ複合体とは独立している。