이 연구는 알츠하이머 위험 유전자의 제브라피시 돌연변이체를 이용하여 행동 약물학 접근법을 통해 질병 관련 생물학적 경로와 치료제 후보를 신속하게 발견하는 방법을 제시한다.
주요 내용은 다음과 같다:
알츠하이머 위험 유전자 대부분이 제브라피시에서 발견되었으며, 초기 발달 단계부터 발현되고 있음을 확인했다.
고해상도 프레임 단위 수면/활동 행동 분석 도구인 FramebyFrame R 패키지를 개발했다. 이를 통해 기존 방법보다 수면 및 활동 행동을 더 정확하게 측정할 수 있다.
조기 발병 알츠하이머 위험 유전자 psen1과 psen2 돌연변이체의 행동 특성을 분석했다. psen1 돌연변이체는 야간 활동 증가, psen2 돌연변이체는 주간 활동 감소 및 수면 증가를 보였다.
후기 발병 알츠하이머 위험 유전자 apoea/apoeb, cd2ap, clu, sorl1 돌연변이체의 행동 특성을 분석했다. 대부분 야간 활동 증가 및 수면 감소 경향을 보였지만, 주간 행동 변화는 유전자별로 다양했다.
이러한 행동 변화 패턴을 바탕으로 각 유전자 돌연변이가 교란시키는 생물학적 경로와 잠재적 치료제 후보를 예측할 수 있다.
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by Krol... : www.biorxiv.org 11-29-2023
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