本研究は、全身性エリテマトーデス(SLE)患者におけるT細胞の表現型の不均衡について明らかにしている。SLEでは、PD-1+/ICOS+ CXCL13+ T細胞の増加と、CD96hi IL-22+ T細胞の減少が観察された。CRISPR スクリーンにより、アリールヒドロカーボン受容体(AHR)がヒトCD4+ T細胞でのCXCL13産生を抑制する重要な負の調節因子であることが同定された。トランスクリプトーム、エピジェネティクス、機能解析の結果、AHRはAP-1ファミリーメンバーのJUNと協調して、CXCL13陽性のTPH/TFH細胞への分化を抑制し、IL-22陽性表現型を促進することが示された。一方、SLEの病原性因子である1型インターフェロンは、AHRとJUNを阻害することでCXCL13産生T細胞の分化を促進する。これらの結果は、CXCL13陽性TPH/TFH細胞とTH22細胞が相反する極性軸上にあり、AHR、JUN、インターフェロンがこれらの異なるT細胞状態の主要な調節因子であることを明らかにした。
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by Calvin Law,V... pada www.nature.com 07-10-2024
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