이 연구에서는 엔도사이토시스 유도 단백질(EndoTag)을 설계하여 특정 수용체에 결합하도록 하였다. 이를 통해 표적 단백질의 리소좀 내 분해와 수용체 신호 증폭을 유도할 수 있었다.
EndoTag는 IGF2R, ASGPR, sortilin, transferrin 수용체 등에 결합할 수 있도록 설계되었다. EndoTag를 표적 단백질 결합 단백질에 융합시키면 리소좀 내 표적 단백질 분해가 유도되었다. 또한 PD-L1 항체에 EndoTag를 융합시키면 항체 단독 사용에 비해 항암 효과가 크게 증가하였다.
EndoTag는 유전적으로 인코딩이 가능하고 모듈러 구조를 가지고 있어, AND 게이트 제어를 통한 높은 특이성의 표적 분해와 엔지니어링 된 세포에서의 국소적 분해 유도제 분비가 가능하다. 또한 엔도사이토시스 유도를 통해 리간드-수용체 시스템의 신호 전달을 약 100배 증폭시킬 수 있다.
Ke Bahasa Lain
dari konten sumber
www.nature.com
Wawasan Utama Disaring Dari
by Buwei Huang,... pada www.nature.com 09-25-2024
https://www.nature.com/articles/s41586-024-07948-2Pertanyaan yang Lebih Dalam