이 연구는 고도 장액성 난소암 세포의 휴면 상태에서 생존 메커니즘을 조사했다. 수정된 CRISPR 스크리닝 접근법을 사용하여 주로 비증식 상태에서 유전자 결실 이벤트를 발견했다. 이 스크리닝 결과와 휴면 HGSOC 배양에서 확인된 유전자 발현 증가를 비교한 결과, Netrin 신호 전달 경로가 HGSOC 구형체 생존에 관여하는 것으로 나타났다.
독립적으로 Netrin, 수용체, 그리고 MEK-ERK의 하위 세포 내 표적이 HGSOC 세포의 휴면 배양 및 생체 내 이종이식 모델에서의 생존 생물학에 중요한 역할을 하는 것을 검증했다. 또한 Netrin-1과 Netrin-3의 과발현이 HGSOC의 불량한 임상 예후와 관련되어 있으며, 이러한 리간드의 과발현이 휴면 HGSOC 배양 조건에서 생존 증가와 이식 모델에서의 질병 확산을 유도한다는 것을 밝혔다. 이 연구는 Netrin, 수용체, MEK-ERK가 HGSOC 생존에 이전에 인식되지 않았던 중요한 신호 네트워크임을 시사한다.
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