마우스에서 사이클린 의존성 키나제 8과 19의 결실이 사이클린 C의 고갈을 유발하고 정자형성과 수컷 불임을 억제한다

Konsep Inti

CDK8와 CDK19 유전자의 결실은 사이클린 C의 고갈을 유발하고, 이로 인해 수컷 생식계의 위축과 정자형성 장애를 초래한다.

Abstrak

이 연구는 CDK8와 CDK19 유전자의 전신성 유도 결실 마우스를 처음으로 생성하여 그 표현형을 분석하였다. CDK8/19 이중 결실 수컷 마우스는 생식기관 위축과 불임을 보였다. 단일 결실 마우스와 달리, 이중 결실 마우스에서는 정자형성이 감수분열 I기 pachytene 단계에서 차단되었다. 단일 세포 RNA 염기서열 분석 결과, 이중 결실 마우스의 레이디히 세포에서 스테로이드 생합성 관련 유전자 발현이 크게 감소하였고, 이에 따라 테스토스테론 수준이 저하되었다. 또한 세르톨리 세포의 세포골격 및 세포 간 접촉 관련 유전자 발현이 변화하여 정상적인 정자형성이 저해되었다. 이러한 표현형은 CDK8/19의 효소 활성 억제보다는 사이클린 C의 안정화 기능 저하에 기인하는 것으로 보인다.

Statistik

Cyp17a1 유전자 발현이 10배 감소하였다.
Lcn2, Fads2, Sult1e1, Star, Sc5d, Pld3, Apoc1 유전자들의 발현이 2배 이상 감소하였다.
혈중 테스토스테론 농도가 감소하였다.
혈중 황체형성호르몬 농도는 변화가 없었다.

Kutipan

"CDK8와 CDK19 유전자의 결실은 사이클린 C의 고갈을 유발한다."
"이중 결실 마우스에서 정자형성이 감수분열 I기 pachytene 단계에서 차단되었다."
"레이디히 세포의 스테로이드 생합성 관련 유전자 발현이 크게 감소하였고, 이에 따라 테스토스테론 수준이 저하되었다."

Wawasan Utama Disaring Dari

Knockout of cyclin dependent kinases 8 and 19 leads to depletion of cyclin C and suppresses spermatogenesis and male fertility in mice

by Bruter,A. V.... pada www.biorxiv.org 11-05-2023

https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.11.04.564913v3

Pertanyaan yang Lebih Dalam

사이클린 C의 결실이 CDK8/19의 효소 활성 억제와 어떤 관계가 있는지 규명할 필요가 있다.

CDK8/19의 효소 활성은 주로 전사 조절에 관여하지만, 사이클린 C와의 결합을 통해 CDK8/19의 기능이 조절될 수 있습니다. 사이클린 C는 CDK8/19의 안정성을 유지하고, CDK8/19의 효소 활성을 조절하는데 중요한 역할을 합니다. CDK8/19의 결실로 인해 사이클린 C가 손실되면 CDK8/19의 효소 활성이 감소하거나 변형될 수 있습니다. 이로 인해 CDK8/19의 기능이 변화하고, 이에 따른 생식계의 영향이 발생할 수 있습니다. 따라서 CDK8/19-사이클린 C 복합체의 기능에 대한 자세한 연구가 필요합니다.

CDK8/19-사이클린 C 복합체가 정자형성 과정에 관여하는 다른 기전이 있는지 추가 연구가 필요하다.

CDK8/19-사이클린 C 복합체가 정자형성 과정에 어떻게 관여하는지에 대한 추가 기전을 밝히기 위해 더 많은 연구가 필요합니다. 이 복합체가 정자형성에 미치는 영향은 CDK8/19의 효소 활성 뿐만 아니라 사이클린 C와의 상호작용에 따라 달라질 수 있습니다. 정자형성은 복잡한 과정이며, CDK8/19-사이클린 C 복합체가 다른 조절 기전을 통해 이 과정을 조절할 수 있다는 가능성이 있습니다. 따라서 이 복합체의 다른 기전에 대한 연구가 필요합니다.

CDK8/19-사이클린 C 복합체의 기능 장애가 생식계 이외의 다른 생리적 과정에 미치는 영향은 무엇인지 조사해볼 필요가 있다.

CDK8/19-사이클린 C 복합체의 기능 장애가 생식계 이외의 다른 생리적 과정에 미치는 영향을 조사하는 것은 중요합니다. 이 복합체는 전사 조절뿐만 아니라 다양한 세포 기능에 영향을 줄 수 있으며, 이에 대한 이해는 중요합니다. CDK8/19-사이클린 C 복합체의 기능 장애가 다른 조직이나 기관에 미치는 영향을 조사하여, 이 복합체의 다양한 생리적 기능을 이해하는 데 도움이 될 것입니다. 따라서 이러한 연구가 필요합니다.