장내 Sir2-HSF1-ATGL1 경로가 C. elegans의 지방분해를 조절한다

Konsep Inti

장내 Sir2 단백질이 HSF1 전사인자를 억제하여 ATGL1 지방분해효소의 발현을 활성화함으로써 지방분해를 촉진한다.

Abstrak

이 연구는 C. elegans에서 지방대사와 단백질 항상성 유지 사이의 상호작용을 규명하였다. 연구 결과에 따르면, 굶주림 상태에서 Sir2 단백질은 HSF1 전사인자의 억제를 해제하여 ATGL1 지방분해효소의 발현을 증가시킴으로써 지방분해를 활성화한다. 반면 먹이가 충분한 상태에서는 장내 HSF1이 miRNA 시스템을 통해 ATGL1 발현을 억제하여 지방분해를 억제한다. 또한 장내 단백질 항상성 교란은 HSF1 활성화를 통해 지방분해를 억제하며, HSF1 기능 저하는 노화에 따른 지방 축적을 제한한다. 이를 통해 단백질 항상성 유지와 지방/에너지 대사 사이의 상호작용이 스트레스 내성 및 노화 조절에 관여함을 시사한다.

Statistik

굶주림 상태에서 sir-2.1 돌연변이 또는 RNAi 처리로 지방 동원이 감소한다.
sir-2.1 과발현은 먹이 공급 여부와 상관없이 지방 저장량을 감소시킨다.
굶주림에 의한 자유지방산 수준 증가는 sir-2.1 RNAi로 완전히 억제된다.
atgl-1 RNAi는 굶주림에 의한 지방 동원을 억제한다.
굶주림에 의한 atgl-1 mRNA와 단백질 발현 증가가 sir-2.1에 의존적이다.
hsf-1 돌연변이 또는 RNAi는 sir-2.1 결핍에 의한 지방 동원 억제를 회복시킨다.
hsf-1 과발현은 굶주림에 의한 지방 동원을 완전히 억제한다.
hsp-90 RNAi로 HSF1 활성화는 굶주림에 의한 지방 동원을 억제한다.
장내 misfolded 단백질 발현은 HSF1 의존적으로 지방 동원을 억제한다.
hsf-1 돌연변이는 노화에 따른 지방 축적을 감소시키며, 이는 atgl-1에 의존적이다.
hsf-1 과발현은 노화에 따른 지방 축적을 증가시킨다.

Kutipan

"SIR-2.1 활성화는 굶주림에 의한 지방분해를 ATGL-1 mRNA 발현 증가를 통해 매개한다."
"HSF-1 활성화는 miRNA 시스템을 통해 ATGL-1 발현을 억제하여 지방분해를 억제한다."
"SIR-2.1과 PKA 경로는 ATGL-1을 통해 수렴하여 효과적인 지방분해를 매개한다."
"HSF-1 기능 저하는 노화에 따른 지방 축적을 제한하며, 이는 ATGL-1 탈억제를 통해 이루어진다."

Wawasan Utama Disaring Dari

An intestinal Sir2-HSF1-ATGL1 pathway regulates lipolysis in C. elegans

by Somogyvari,M... pada www.biorxiv.org 04-13-2024

https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.04.11.588856v1

Pertanyaan yang Lebih Dalam

장내 단백질 항상성 교란이 지방분해를 억제하는 정확한 기전은 무엇일까?

장내 단백질 항상성 교란이 지방분해를 억제하는 기전은 HSF-1 열충격 요인과 미세 RNA 시스템을 통해 이루어집니다. 연구 결과에 따르면, SIR-2.1은 HSF-1에 의해 억제되는 ATGL-1 발현을 중지시킴으로써 지방분해를 억제합니다. 이 억제는 후방 전사 수준에서 이루어지며, 미세 RNA인 mir-53이 지방분해를 억제하는 역할을 합니다. 따라서 HSF-1은 ATGL-1을 통해 지방분해를 억제하여 에너지 보유량을 유지하고 단백질 항상성을 유지하는 역할을 합니다.

SIR-2.1과 HSF1의 상호작용이 다른 대사 과정에서는 어떻게 조절되는지 궁금하다.

SIR-2.1과 HSF1의 상호작용은 다른 대사 과정에서도 중요한 조절 역할을 합니다. 연구 결과에 따르면, SIR-2.1은 HSF1을 활성화시켜 히트쇼크 프로모터에 결합시킴으로써 열충격 유전자의 발현을 촉진합니다. 이러한 상호작용은 히트쇼크와 기아 상태에서 모두 발생하며, SIR-2.1은 HSF1을 다른 대사 과정으로 리디렉션시키는 역할을 합니다. 이러한 복잡한 상호작용은 SIR-2.1과 HSF1이 다양한 대사 과정에서 조절되는 방식을 보여줍니다.

HSF1 기능 저하가 포유류의 노화 및 비만 조절에 어떤 영향을 미칠 수 있을지 궁금하다.

HSF1 기능 저하는 포유류의 노화 및 비만 조절에 중요한 영향을 미칠 수 있습니다. 연구 결과에 따르면, HSF1은 지방분해를 조절함으로써 노화 및 비만에 영향을 줄 수 있습니다. 특히, HSF1의 감소는 ATGL-1의 억제를 통해 지방 축적을 촉진하며, 이는 노화 과정에서 지방 축적을 제한함으로써 건강한 상태를 유지하는 데 중요한 역할을 합니다. 따라서 HSF1의 기능은 노화 및 비만과 관련된 대사 과정을 조절하는 데 중요한 역할을 합니다.