Core Concepts
ウイルスゲノムにCRISPRライブラリーを組み込むことで、ウイルス感染の各段階における宿主依存性と制限因子を高解像度で網羅的に同定した。
Abstract
本研究では、ヒトサイトメガロウイルス(HCMV)のゲノムにCRISPRガイドRNA(sgRNA)ライブラリーを直接組み込むことで、ウイルス感染の各段階における宿主依存性因子と制限因子を高解像度で網羅的に同定する手法「VECOS」を開発した。
VECOSを用いた解析の結果、HCMVの感染サイクルに関与する数百の宿主因子を同定した。これらの因子の中には、ウイルスゲノムの複製、ウイルス粒子の分泌、分泌されたウイルス粒子の感染性といった異なる側面に直接的に影響を及ぼすものが含まれていた。
特に、ウイルス粒子の組み立てに関わる因子の撹乱が、ウイルス粒子の量ではなく質に影響を及ぼすことが明らかになった。このことから、正しいウイルス粒子の組み立てが、ウイルスと宿主の相互作用に強く依存する重要な段階であることが示された。
本研究で開発したVECOSは、ヘルペスウイルスと宿主の相互作用を系統的かつ高解像度に解析する強力なツールとなる。
Stats
ウイルスゲノムの複製に影響を与える宿主因子が同定された。
ウイルス粒子の分泌に影響を与える宿主因子が同定された。
分泌されたウイルス粒子の感染性に影響を与える宿主因子が同定された。
Quotes
ウイルス感染の各段階における宿主依存性と制限因子を高解像度で網羅的に同定することができた。
ウイルス粒子の組み立てに関わる因子の撹乱が、ウイルス粒子の量ではなく質に影響を及ぼすことが明らかになった。