単一細胞解像度での腫瘍血管の包括的アトラス

Core Concepts

腫瘍血管形成は静脈内皮細胞から動脈内皮細胞へと進行し、APLN+先端細胞の分化と血管成熟化に伴い、免疫抑制的な微小環境が形成される。

Abstract

本研究は、372人の患者から31種類の癌の約20万個の単一細胞を解析し、腫瘍血管形成の包括的アトラスを作成した。

血管形成は静脈内皮細胞から始まり、動脈内皮細胞へと進行する。
血管形成の過程で、APLN+先端細胞が分化し、Notch シグナルが亢進する。
先端細胞の後続の茎細胞は、ケモカイン発現から TEK (Tie2) 発現へと変化する。
APLN+先端細胞は疾患進行や抗VEGF療法への反応性と関連する。
リンパ管内皮細胞には、リンパ管新生と抗原提示の2つの分化系がある。
内皮細胞は免疫抑制的な微小環境を形成し、血管新生を促進する。
本研究は腫瘍血管形成の複雑性を明らかにし、抗血管新生療法への示唆を提供する。

Stats

372人の患者から31種類の癌の約20万個の単一細胞を解析した。
APLN+先端細胞は疾患進行や抗VEGF療法への反応性と関連する。

Quotes

「腫瘍血管形成は静脈内皮細胞から始まり、動脈内皮細胞へと進行する」
「APLN+先端細胞は疾患進行や抗VEGF療法への反応性と関連する」
「内皮細胞は免疫抑制的な微小環境を形成し、血管新生を促進する」

Key Insights Distilled From

Tumour vasculature at single-cell resolution - Nature

by Xu Pan,Xin L... at www.nature.com 07-10-2024

https://www.nature.com/articles/s41586-024-07698-1

Deeper Inquiries

腫瘍血管形成の過程で、どのような遺伝子発現変化が観察されたか?

腫瘍血管形成の過程で、APLN+ TipSI細胞からTipSIII細胞への進化に伴い、Notchシグナリングの増加が観察されました。また、stalk細胞は、tip細胞に続いて、高いケモカイン発現からTEK（Tie2としても知られる）発現の上昇へと遷移しました。さらに、APLN+ TipSI細胞は疾患進行や予後不良と関連しており、抗VEGF療法への応答を予測する可能性が示唆されました。

腫瘍血管形成と腫瘍免疫応答の関係はどのように理解できるか?

腫瘍血管新生細胞は、免疫抑制的な微小環境を形成することができ、これは腫瘍血管形成を促進するために重要です。この研究から、腫瘍血管新生細胞が免疫応答を調節し、腫瘍内の免疫状態を変化させることが示唆されました。したがって、腫瘍血管形成と腫瘍免疫応答は密接に関連しており、腫瘍内の免疫環境を理解する上で重要な要素となります。

APLN+先端細胞の特性を標的とした新たな治療法の可能性はあるか?

APLN+先端細胞は疾患進行や予後不良と関連しており、抗VEGF療法への応答を予測する可能性があります。そのため、APLN+先端細胞を標的とした新たな治療法の開発は有望です。これらの細胞をターゲットとする治療法は、腫瘍血管形成を制御し、腫瘍の進行や転移を防ぐための有効な戦略となる可能性があります。