Core Concepts
α-シヌクレインアミロイド多形性は、pHを含む環境条件によって大きく影響を受ける。二次核形成は、シーディング実験においてポリモーフ特異性を失わせる主要な要因である。
Abstract
本研究では、α-シヌクレインアミロイド多形性に対するpHの影響を詳細に調べた。
pHが5.8-7.4の生理的範囲では、Type 1、2、3の多形体が選択的に形成される。
シーディング実験においても、二次核形成の非ポリモーフ特異的な性質により、シード由来のポリモーフが再現されないことが明らかになった。
新たなType 5およびモノフィラメントのType 1多形体を発見し、α-シヌクレインアミロイドの構造多様性の高さを示した。
疾患関連ポリモーフの in vitroでの再現には、二次核形成を抑制する条件設定が重要であることが示唆された。
Stats
pHが5.8の条件では、Type 3B/3Cポリモーフが主に形成される。
pHが6.5の条件では、Type 2A/2B、3B/3Cポリモーフが混在する。
pHが7.0の条件では、Type 1A、1M、5Aポリモーフが観察された。
pHが7.4の条件では、Type 1Aポリモーフが主に形成される。
Quotes
"pHは、ポリモーフ選択の決定的な要因であり、多くの場合、それが決定要因となる。"
"二次核形成は、シーディング実験においてポリモーフ特異性を失わせる主要な要因である。"
"疾患関連ポリモーフの in vitroでの再現には、二次核形成を抑制する条件設定が重要である。"